疫苗佐劑是一種能夠增強(qiáng)并調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)疫苗抗原免疫應(yīng)答的物質(zhì)，既可直接加入疫苗中，也可與疫苗抗原聯(lián)合使用。佐劑如同疫苗的“隱形推手”，能提高疫苗的功效。然而，佐劑也可能伴隨一些不良反應(yīng)，例如發(fā)熱等，因此，在疫苗上市之前，對(duì)佐劑的評(píng)估是不可或缺的步驟。
一、疫苗佐劑的作用機(jī)制
疫苗佐劑的主要作用是提高抗原的免疫原性，改變免疫應(yīng)答類型，并延長免疫反應(yīng)的持久性。
- 延長抗原在淋巴結(jié)中的暴露時(shí)間，使免疫細(xì)胞有更多機(jī)會(huì)與抗原接觸并產(chǎn)生免疫反應(yīng)。
- 促進(jìn)抗原遞送至免疫細(xì)胞，提高抗原的攝取和提呈效率。
- 激發(fā)先天免疫系統(tǒng)，引發(fā)非特異性免疫應(yīng)答，為特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)創(chuàng)造條件。
- 促進(jìn)細(xì)胞因子釋放，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活化和增殖。
- 激發(fā)自然殺傷細(xì)胞，增強(qiáng)對(duì)病毒感染。
- 促進(jìn)抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。
二、常見的疫苗佐劑類型
疫苗佐劑種類豐富，分類方法也各不相同。按化學(xué)成分可分為：鋁鹽佐劑、蛋白類佐劑、核酸類佐劑、含脂類佐劑和混合佐劑等幾類。按類型將其分為：顆粒型和非顆粒型佐劑。顆粒型包括：鋁鹽(磷酸鋁)、油包水(弗氏佐劑)或水包油乳劑、脂質(zhì)體、納米顆粒、病毒體等；非顆粒性包括：非離子阻斷共聚體、皂苷、細(xì)胞因子、脂質(zhì)A、細(xì)菌毒素、衍生多糖等。
佐劑 | 成分 | 劑型 | 上市疫苗 |
鋁佐劑 （1939年） | 鋁佐劑 | 顆粒型 | 重組乙型肝炎疫苗、吸附白喉破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗 |
MF59 （1997年） | 角鯊烯、吐溫80、山梨醇三油酸酯 | 水包油型 | 滅活流感病毒疫苗 |
AS04 （2005年） | MPL、鋁鹽 | 微生物衍生物 | 人乳頭瘤病毒疫苗 乙型肝炎病毒疫苗 |
AS03 （2008年） | 生育酚、角鯊烯、吐溫80 | 水包油型 | 流感病毒裂解疫苗 |
AS01 （2015年） | MPL、皂貳、脂質(zhì)體 | 微生物衍生物 | 重組融合蛋白疤疾疫苗 |
鋁鹽佐劑
氫氧化鋁凝膠：廣泛應(yīng)用于乙型肝炎、丙型肝炎等疫苗中，通過吸附帶負(fù)電荷的抗原，減緩抗原釋放，激發(fā)免疫系統(tǒng)。
磷酸鋁凝膠：在中性pH值環(huán)境下具有凈負(fù)電荷，可有效吸附帶正電的抗原，常用于開發(fā)新型疫苗。
油乳佐劑
MF59佐劑：一種水包油乳液型佐劑，在流感疫苗中表現(xiàn)出色，能顯著提高疫苗的免疫作用。
弗氏佐劑：包括完全弗氏佐劑（CFA）和不完全弗氏佐劑（IFA）。CFA含有熱殺死的分枝桿菌，能誘導(dǎo)強(qiáng)烈、持久的免疫反應(yīng)，但可能帶來顯著的疼痛和注射部位潰瘍；IFA則不含分枝桿菌，常用于人類流感疫苗的佐劑。
其他佐劑
QS-21（皂甙）：從智利皂樹樹皮中提取的一種免疫刺激型皂甙，具有獨(dú)特的三萜核心結(jié)構(gòu)和糖基化C18酰基鏈，能激發(fā)抗原呈遞細(xì)胞和T細(xì)胞，促進(jìn)Th1和Th2免疫反應(yīng)。
QS-21已經(jīng)過120多項(xiàng)臨床試驗(yàn)的測(cè)試和驗(yàn)證，現(xiàn)在已獲批用于GSK旗下帶狀皰疹疫苗Shingrix、GSK旗下瘧疾疫苗Mosquirix以及Novavax旗下用于的COVID-19疫苗中。
脂質(zhì)體佐劑、多糖佐劑及蛋白質(zhì)佐劑（如白細(xì)胞介素）等也在疫苗研發(fā)中發(fā)揮著重要作用。
脂質(zhì)體佐劑（圖片來自網(wǎng)絡(luò)）
三、西寶產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)
安全性 - 局部無滯留和副作用，不影響系統(tǒng)健康和體溫以及動(dòng)物舒適性；
穩(wěn)定性 - 分散性和耐受熱性好，不破乳，不分層；
通用性 - 良好的抗原匹配性，適用于各種疫苗；
工業(yè)適用性 - 操作簡單易于管理，質(zhì)量穩(wěn)定便于保存；
降低成本 - 降低保護(hù)效價(jià)所需要的抗原用量，并能提高變異株間的交叉保護(hù)。
產(chǎn)品名稱 | CAS | 用途說明 | 包裝規(guī)格 |
弗氏不完全佐劑 | 主要用于增強(qiáng)疫苗的免疫反應(yīng)，通過激發(fā)T細(xì)胞和B細(xì)胞來提高抗原的免疫原性。 | 10ml; 500ml | |
弗氏完全佐劑 | 與弗氏不完全佐劑類似，通常用于需要長期免疫保護(hù)的疫苗中。 | 10ml; 500ml | |
氫氧化鋁佐劑 | 21645-51-2 | 促進(jìn)體液免疫（抗體）反應(yīng)和TH2類細(xì)胞免疫反應(yīng)；用于疫苗和獸用疫苗。 | 10ml; 50ml |
磷酸鋁佐劑 | 7784-30-7 | 提高抗原的免疫原性，并減少抗原刺激對(duì)局部組織的刺激。 | 50ml |
MF59佐劑 | 172889-84-8 | 促進(jìn)T輔助性B細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)，提高疫苗的免疫原性和保護(hù)作用。 | 2ml; 10ml |
QS-21佐劑 | 141256-04-4 | 激發(fā)先天免疫系統(tǒng)來增強(qiáng)疫苗的效力。 | 5mg; 10mg |
參考
1. An adjuvant made in yeast could lower vaccine cost and boost availability. ScienceDaily
2. 疫苗佐劑行業(yè)報(bào)告. 藥時(shí)空
3. Hyunjung Kim, et al. Potentiating pneumococcal glycoconjugate vaccine PCV13 with saponin adjuvant VSA-1. Front Immunol. 2022 Dec 12:13:1079047.
疫苗佐劑是一種能夠增強(qiáng)并調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)疫苗抗原免疫應(yīng)答的物質(zhì)，既可直接加入疫苗中，也可與疫苗抗原聯(lián)合使用。佐劑如同疫苗的“隱形推手”;，能提高疫苗的功效。然而，佐劑也可能伴隨一些不良反應(yīng)，例如發(fā)熱等，因此，在疫苗上市之前，對(duì)佐劑的評(píng)估是不可或缺的步驟。
一、疫苗佐劑的作用機(jī)制
疫苗佐劑的主要作用是提高抗原的免疫原性，改變免疫應(yīng)答類型，并延長免疫反應(yīng)的持久性。
- 延長抗原在淋巴結(jié)中的暴露時(shí)間，使免疫細(xì)胞有更多機(jī)會(huì)與抗原接觸并產(chǎn)生免疫反應(yīng)。
- 促進(jìn)抗原遞送至免疫細(xì)胞，提高抗原的攝取和提呈效率。
- 激發(fā)先天免疫系統(tǒng)，引發(fā)非特異性免疫應(yīng)答，為特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)創(chuàng)造條件。
- 促進(jìn)細(xì)胞因子釋放，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活化和增殖。
- 激發(fā)自然殺傷細(xì)胞，增強(qiáng)對(duì)病毒感染。
- 促進(jìn)抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)，增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。
二、常見的疫苗佐劑類型
疫苗佐劑種類豐富，分類方法也各不相同。按化學(xué)成分可分為：鋁鹽佐劑、蛋白類佐劑、核酸類佐劑、含脂類佐劑和混合佐劑等幾類。按類型將其分為：顆粒型和非顆粒型佐劑。顆粒型包括：鋁鹽(磷酸鋁)、油包水(弗氏佐劑)或水包油乳劑、脂質(zhì)體、納米顆粒、病毒體等；非顆粒性包括：非離子阻斷共聚體、皂苷、細(xì)胞因子、脂質(zhì)A、細(xì)菌毒素、衍生多糖等。
佐劑 | 成分 | 劑型 | 上市疫苗 |
鋁佐劑 （1939年） | 鋁佐劑 | 顆粒型 | 重組乙型肝炎疫苗、吸附白喉破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗 |
MF59 （1997年） | 角鯊烯、吐溫80、山梨醇三油酸酯 | 水包油型 | 滅活流感病毒疫苗 |
AS04 （2005年） | MPL、鋁鹽 | 微生物衍生物 | 人乳頭瘤病毒疫苗 乙型肝炎病毒疫苗 |
AS03 （2008年） | 生育酚、角鯊烯、吐溫80 | 水包油型 | 流感病毒裂解疫苗 |
AS01 （2015年） | MPL、皂貳、脂質(zhì)體 | 微生物衍生物 | 重組融合蛋白疤疾疫苗 |
鋁鹽佐劑
氫氧化鋁凝膠：廣泛應(yīng)用于乙型肝炎、丙型肝炎等疫苗中，通過吸附帶負(fù)電荷的抗原，減緩抗原釋放，激發(fā)免疫系統(tǒng)。
磷酸鋁凝膠：在中性pH值環(huán)境下具有凈負(fù)電荷，可有效吸附帶正電的抗原，常用于開發(fā)新型疫苗。
油乳佐劑
MF59佐劑：一種水包油乳液型佐劑，在流感疫苗中表現(xiàn)出色，能顯著提高疫苗的免疫作用。
弗氏佐劑：包括完全弗氏佐劑（CFA）和不完全弗氏佐劑（IFA）。CFA含有熱殺死的分枝桿菌，能誘導(dǎo)強(qiáng)烈、持久的免疫反應(yīng)，但可能帶來顯著的疼痛和注射部位潰瘍；IFA則不含分枝桿菌，常用于人類流感疫苗的佐劑。
其他佐劑
QS-21（皂甙）：從智利皂樹樹皮中提取的一種免疫刺激型皂甙，具有獨(dú)特的三萜核心結(jié)構(gòu)和糖基化C18酰基鏈，能激發(fā)抗原呈遞細(xì)胞和T細(xì)胞，促進(jìn)Th1和Th2免疫反應(yīng)。
QS-21已經(jīng)過120多項(xiàng)臨床試驗(yàn)的測(cè)試和驗(yàn)證，現(xiàn)在已獲批用于GSK旗下帶狀皰疹疫苗Shingrix、GSK旗下瘧疾疫苗Mosquirix以及Novavax旗下用于的COVID-19疫苗中。
脂質(zhì)體佐劑、多糖佐劑及蛋白質(zhì)佐劑（如白細(xì)胞介素）等也在疫苗研發(fā)中發(fā)揮著重要作用。
脂質(zhì)體佐劑（圖片來自網(wǎng)絡(luò)）
三、西寶產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)
安全性 - 局部無滯留和副作用，不影響系統(tǒng)健康和體溫以及動(dòng)物舒適性；
穩(wěn)定性 - 分散性和耐受熱性好，不破乳，不分層；
通用性 - 良好的抗原匹配性，適用于各種疫苗；
工業(yè)適用性 - 操作簡單易于管理，質(zhì)量穩(wěn)定便于保存；
降低成本 - 降低保護(hù)效價(jià)所需要的抗原用量，并能提高變異株間的交叉保護(hù)。
產(chǎn)品名稱 | CAS | 用途說明 | 包裝規(guī)格 |
弗氏不完全佐劑 | 主要用于增強(qiáng)疫苗的免疫反應(yīng)，通過激發(fā)T細(xì)胞和B細(xì)胞來提高抗原的免疫原性。 | 10ml; 500ml | |
弗氏完全佐劑 | 與弗氏不完全佐劑類似，通常用于需要長期免疫保護(hù)的疫苗中。 | 10ml; 500ml | |
氫氧化鋁佐劑 | 21645-51-2 | 促進(jìn)體液免疫（抗體）反應(yīng)和TH2類細(xì)胞免疫反應(yīng)；用于疫苗和獸用疫苗。 | 10ml; 50ml |
磷酸鋁佐劑 | 7784-30-7 | 提高抗原的免疫原性，并減少抗原刺激對(duì)局部組織的刺激。 | 50ml |
MF59佐劑 | 172889-84-8 | 促進(jìn)T輔助性B細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)，提高疫苗的免疫原性和保護(hù)作用。 | 2ml; 10ml |
QS-21佐劑 | 141256-04-4 | 激發(fā)先天免疫系統(tǒng)來增強(qiáng)疫苗的效力。 | 5mg; 10mg |
參考
1. An adjuvant made in yeast could lower vaccine cost and boost availability. ScienceDaily
2. 疫苗佐劑行業(yè)報(bào)告. 藥時(shí)空
3. Hyunjung Kim, et al. Potentiating pneumococcal glycoconjugate vaccine PCV13 with saponin adjuvant VSA-1. Front Immunol. 2022 Dec 12:13:1079047.
