摘要：研究人員通過小鼠模型揭示了失調(diào)的CD4+ Tcomm細(xì)胞從腸道浸潤至CNS的核心機制。
腸道微生物組已被證實是多種疾病的關(guān)鍵推手，從炎癥性腸病到神經(jīng)退行性疾病中都觀察到菌群組成的顯著改變。這些微小住客不僅能通過代謝物入血產(chǎn)生全身影響，更通過激活先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)展現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)超能力。但令人困惑的是——在通常無菌的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中，腸道菌群如何遠(yuǎn)程"點火"引發(fā)炎癥？
圖1 腸道炎癥促進(jìn)微生物群特異性CD4 T細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥最新研究揭開了這個謎團：當(dāng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)功能缺失時，那些專門識別腸道分節(jié)絲狀菌(SFB)的CD4+ T細(xì)胞會在腸道發(fā)炎后"黑化"。這些腸道共生菌特異性T細(xì)胞(Tcomm)獲得穿越血腦屏障的"通行證"，無論其抗原特異性如何都能潛入CNS。更驚人的是，它們能通過分子模擬機制被宿主蛋白質(zhì)重新激活，瞬間變身"炎癥炸彈"大量釋放GM-CSF、IFNγ和IL-17A等神經(jīng)毒性因子。
圖2 轉(zhuǎn)移的TCR7B8 CD4 T細(xì)胞在腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中擴增并展現(xiàn)致病活性
這些"叛變"的Tcomm細(xì)胞采用雙管齊下的策略攪亂CNS：一方面通過IL-23R依賴性的致腦炎程序，另一方面通過IL-23R非依賴性的GM-CSF生產(chǎn)，共同激活小膠質(zhì)細(xì)胞這支CNS常駐免疫部隊。該發(fā)現(xiàn)不僅繪制了腸道炎癥遠(yuǎn)程攻擊神經(jīng)系統(tǒng)的分子路線圖，更為多發(fā)性硬化等腸-腦共患病提供了精準(zhǔn)干預(yù)靶點。
參考資料
[1] Gut inflammation promotes microbiota-specific CD4 T cell-mediated neuroinflammation
摘要：研究人員通過小鼠模型揭示了失調(diào)的CD4+ Tcomm細(xì)胞從腸道浸潤至CNS的核心機制。
腸道微生物組已被證實是多種疾病的關(guān)鍵推手，從炎癥性腸病到神經(jīng)退行性疾病中都觀察到菌群組成的顯著改變。這些微小住客不僅能通過代謝物入血產(chǎn)生全身影響，更通過激活先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)展現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)超能力。但令人困惑的是——在通常無菌的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中，腸道菌群如何遠(yuǎn)程"點火"引發(fā)炎癥？
圖1 腸道炎癥促進(jìn)微生物群特異性CD4 T細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥最新研究揭開了這個謎團：當(dāng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)功能缺失時，那些專門識別腸道分節(jié)絲狀菌(SFB)的CD4+ T細(xì)胞會在腸道發(fā)炎后"黑化"。這些腸道共生菌特異性T細(xì)胞(Tcomm)獲得穿越血腦屏障的"通行證"，無論其抗原特異性如何都能潛入CNS。更驚人的是，它們能通過分子模擬機制被宿主蛋白質(zhì)重新激活，瞬間變身"炎癥炸彈"大量釋放GM-CSF、IFNγ和IL-17A等神經(jīng)毒性因子。
圖2 轉(zhuǎn)移的TCR7B8 CD4 T細(xì)胞在腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中擴增并展現(xiàn)致病活性
這些"叛變"的Tcomm細(xì)胞采用雙管齊下的策略攪亂CNS：一方面通過IL-23R依賴性的致腦炎程序，另一方面通過IL-23R非依賴性的GM-CSF生產(chǎn)，共同激活小膠質(zhì)細(xì)胞這支CNS常駐免疫部隊。該發(fā)現(xiàn)不僅繪制了腸道炎癥遠(yuǎn)程攻擊神經(jīng)系統(tǒng)的分子路線圖，更為多發(fā)性硬化等腸-腦共患病提供了精準(zhǔn)干預(yù)靶點。
參考資料
[1] Gut inflammation promotes microbiota-specific CD4 T cell-mediated neuroinflammation
