高鹽飲食是指每天食用食鹽超過6g的飲食。一直以來，在我們的認(rèn)知當(dāng)中，這種飲食方式似乎是百害而無一利的，在日常飲食中盡量做到少鹽。以往的一些研究也發(fā)現(xiàn)高鹽飲食與高血壓、心臟病以及腦出血的發(fā)生有很大關(guān)系，更甚者高鹽飲食會加重胃潰瘍與胃癌的風(fēng)險、減弱免疫系統(tǒng)的抗細(xì)菌能力等等。

但是近期的一項研究卻顛覆了我們以往對于高鹽飲食的認(rèn)知。這項研究發(fā)現(xiàn)高鹽飲食可以通過介導(dǎo)NK細(xì)胞和腸道微生物群之間的相互作用，誘導(dǎo)有效的腫瘤免疫，進(jìn)而抑制腫瘤生長。這一研究由來自美國轉(zhuǎn)化健康科學(xué)技術(shù)研究所的一個研究團(tuán)隊展開，相關(guān)研究結(jié)果以“High-salt diet mediates interplay between NK cells and gutmicrobiota to induce potent tumor immunity”為題發(fā)表在《Science Advances》上。

為了驗證高鹽飲食是否有抑制腫瘤生長的能力，研究人員建構(gòu)腫瘤小鼠模型并設(shè)置了對比實驗，給腫瘤小鼠喂食三種不同劑量的膳食鹽，分別是正常飲食、低鹽飲食以及高鹽飲食。經(jīng)過對比發(fā)現(xiàn)，喂食高鹽飲食的小鼠，其體內(nèi)腫瘤體積顯著降低，腫瘤進(jìn)展得到抑制。研究人員接著評估了高鹽飲食喂養(yǎng)的腫瘤小鼠是否存在器官損傷，結(jié)果表明，高鹽飲食耐受性良好，對主要器官不存在副作用。他們也研究了高鹽飲食對不同腫瘤的保護(hù)功效，發(fā)現(xiàn)在喂養(yǎng)高鹽飲食后，腫瘤都得到了抑制。因而實驗表明，高鹽飲食賦予了強(qiáng)大的腫瘤免疫，并且對生理沒有顯著副作用。

那高鹽飲食究竟是如何誘導(dǎo)腫瘤免疫的呢？研究人員進(jìn)一步展開了相關(guān)研究，他們對腫瘤浸潤免疫細(xì)胞、引流淋巴結(jié)以及脾細(xì)胞進(jìn)行了分析。數(shù)據(jù)表明，相比正常飲食和低鹽飲食，在喂食高鹽飲食的腫瘤小鼠體內(nèi)，NK細(xì)胞頻率及其激活標(biāo)志物CD107a均上調(diào)了50%。

為了驗證高鹽飲食誘導(dǎo)的腫瘤免疫獨(dú)立于適應(yīng)性免疫（B細(xì)胞、CD4和CD8細(xì)胞），研究人員將黑色素瘤細(xì)胞B16植入敲除了重組激活基因1（RAG1-/-）的小鼠，這些小鼠缺乏成熟T細(xì)胞和B細(xì)胞，并且不會影響NK細(xì)胞。實驗結(jié)果表明，相比正常飲食，高鹽飲食喂養(yǎng)的腫瘤小鼠其腫瘤體積和質(zhì)量均有所降低。這說明，NK細(xì)胞在高鹽飲食誘導(dǎo)的腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。

為了進(jìn)一步確定其作用，研究人員使用小鼠NK1.1抗體消耗了腫瘤小鼠體內(nèi)的NK細(xì)胞，然后通過測量腫瘤體積和質(zhì)量發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞的減少削弱了高鹽飲食對腫瘤的抑制作用。以上實驗證明，高鹽飲食誘導(dǎo)的腫瘤免疫是由NK細(xì)胞介導(dǎo)的。

那NK細(xì)胞是如何在高鹽飲食的作用下對腫瘤進(jìn)展產(chǎn)生影響的呢？研究人員進(jìn)一步展開研究。

先前的研究已經(jīng)證明，高鹽飲食能夠在自身免疫環(huán)境中調(diào)節(jié)腸道微生物群，而腸道微生物群的調(diào)節(jié)與腫瘤進(jìn)展相關(guān)。為了研究腸道微生物群在高鹽飲食介導(dǎo)的腫瘤免疫中的作用，研究人員使用抗生素消耗掉小鼠的微生物群，建構(gòu)微生物群耗盡（AIMD）小鼠模型，并設(shè)立對照組，分別進(jìn)行高鹽飲食喂食。相比之下，AIMD小鼠體內(nèi)的腫瘤生長沒有受到抑制，但對照組小鼠體內(nèi)腫瘤受到抑制。由此可以得出，腸道微生物群的消融導(dǎo)致高鹽飲食誘導(dǎo)的腫瘤免疫喪失，這表明高鹽飲食通過調(diào)節(jié)腸道微生物群以誘導(dǎo)腫瘤免疫。

那腸道微生物群與NK細(xì)胞之間如何發(fā)生關(guān)系呢？腫瘤浸潤免疫細(xì)胞的流式細(xì)胞術(shù)分析顯示，高鹽飲食喂養(yǎng)下對照組小鼠體內(nèi)NK細(xì)胞頻率增加，而AIMD小鼠體內(nèi)NK細(xì)胞頻率沒有出現(xiàn)這一變化。同時，在對照組小鼠體內(nèi)觀察到NK細(xì)胞的激活標(biāo)志物（CD107a）增加，抑制標(biāo)志物（CD96）降低，在AIMD小鼠體內(nèi)沒有觀察到這一變化。接著，對小鼠糞便進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)接受高鹽飲食喂養(yǎng)的腫瘤小鼠體內(nèi)雙歧桿菌顯著增加。研究人員由此推測，高鹽飲食喂養(yǎng)下，腸道微生物群中雙歧桿菌增加，激活了NK細(xì)胞進(jìn)而發(fā)揮免疫作用。

為了驗證猜測，研究人員嘗試將高鹽飲食小鼠的糞便通過灌胃口服（FMT）轉(zhuǎn)移給AIMD小鼠，與接受來自正常飲食的小鼠糞便FMT的AIMD小鼠相比，前者腫瘤體積和質(zhì)量均有所消退，存活率提高。并且，在腫瘤浸潤免疫細(xì)胞中，前者NK細(xì)胞頻率顯著增加。研究人員對兩組小鼠糞便進(jìn)行檢測，結(jié)果表明接受高鹽飲食小鼠糞便FMT的AIMD小鼠體內(nèi)雙歧桿菌顯著增加。這說明高鹽飲食對腸道微生物群的調(diào)節(jié)豐富了雙歧桿菌，進(jìn)而增加了NK細(xì)胞頻率，促進(jìn)了腫瘤免疫。

總之，這項研究表明高鹽飲食的作用下，腸道微生物群中雙歧桿菌含量增加，進(jìn)而對NK細(xì)胞的頻率產(chǎn)生積極影響，促進(jìn)體內(nèi)的腫瘤免疫。從研究者的發(fā)現(xiàn)中可以了解到雙歧桿菌是NK細(xì)胞活性增加和促進(jìn)腫瘤免疫的關(guān)鍵介質(zhì)，根據(jù)這樣一個研究結(jié)果，研究人員認(rèn)為模擬高鹽飲食喂養(yǎng)下的腸道微生物群可能具有令人興奮的抗癌轉(zhuǎn)化價值。