近日，由上藥康希諾生產(chǎn)的首批新冠疫苗“克威莎”實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)下線，年產(chǎn)2億劑。它是由康希諾生物與軍事科學(xué)院陳薇院士團(tuán)隊(duì)合作研發(fā)的肌肉注射腺病毒載體重組新冠疫苗（5型腺病毒載體）（以下簡稱Ad5-nCoV），于今年2月25號在國內(nèi)獲批附條件上市。1劑注射即可實(shí)現(xiàn)14天內(nèi)的快速保護(hù)，單針接種意味著可實(shí)現(xiàn)人群大規(guī)模快速接種，對社會整體防疫策略意義重大。
上藥康希諾項(xiàng)目作為腺病毒載體技術(shù)路線疫苗的規(guī)模化制造基地，今年3月啟動項(xiàng)目施工，當(dāng)年實(shí)現(xiàn)投產(chǎn)，新冠疫苗年產(chǎn)能達(dá)2億劑。記者實(shí)地走訪了位于上海寶山區(qū)的這家超級疫苗工廠，直擊上藥康希諾“克威莎”的生產(chǎn)全過程。
值得一提的是，3月22日康希諾“克威莎”相應(yīng)的吸入劑型新冠疫苗獲藥物臨床試驗(yàn)批件。這意味著霧化吸入式新冠疫苗離上市又進(jìn)了一步。
這款吸入式新冠疫苗與肌肉注射使用了同種制劑配方，僅給藥方式不同。通過上圖這臺小型飲水機(jī)大小的機(jī)器，將霧化后的疫苗，裝入一個類似奶茶杯的吸入裝置中，接種者對著“杯口”，先呼后吸，屏息5秒，即可接種。
所謂霧化吸入免疫，即采用霧化器將疫苗霧化成微小顆粒，通過吸入的方式進(jìn)入呼吸道和肺部，從而激發(fā)黏膜免疫、體液免疫和細(xì)胞免疫三重保護(hù)，完成對病毒的一道防線。無痛安全便捷，對于大規(guī)模使用疫苗有非常好的可及性。
吸一吸就接種看似神秘，其實(shí)背后的原理并不復(fù)雜。新冠病毒主要通過感染呼吸道黏膜上皮細(xì)胞而入侵機(jī)體，而吸入式疫苗利用黏膜的淋巴組織免疫原理，使其產(chǎn)生分泌型IgA抗體，阻止病毒侵入機(jī)體。黏膜免疫系統(tǒng)是機(jī)體的一道免疫防線，建立良好的黏膜免疫可在新冠病毒侵入組織之前將其殺滅，保護(hù)機(jī)體組織免受損傷，這是吸入式疫苗的一個重要優(yōu)勢。
7月26日，由軍事醫(yī)學(xué)研究院與武漢大學(xué)中南醫(yī)院共同主持研究的吸入式Ad5-nCoV相關(guān)臨床結(jié)果在權(quán)威國際學(xué)術(shù)期刊The Lancet Infectious Diseases發(fā)表，是公開發(fā)表的新冠疫苗黏膜免疫臨床試驗(yàn)結(jié)果。
此項(xiàng)研究為隨機(jī)化的開放性I期臨床試驗(yàn)，旨在評估霧化吸入劑型的Ad5-nCoV在18歲及以上健康成年人中的安全性和免疫原性。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，霧化接種兩劑Ad5-nCoV具有良好的耐受性，未引起任何與疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。霧化接種一劑Ad5-nCoV的劑量相當(dāng)于五分之一肌肉注射一劑所需劑量，可誘導(dǎo)強(qiáng)烈的體液免疫和細(xì)胞免疫。另外，研究也顯示第二針肌注接種疫苗28天后，進(jìn)行霧化吸入加強(qiáng)接種，可誘導(dǎo)極高水平的IgG抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)，中和抗體水平較免疫上升250-300倍，相較第三針使用滅活疫苗同源加強(qiáng)接種更有優(yōu)勢。
那么，腺病毒載體新冠疫苗（Ad5-nCoV）到底是一種怎樣的疫苗？
康希諾生物獨(dú)特之處在于利用可引起普通感冒的人5型腺病毒作為載體，去除其具有傳染性的基因，使其在人體內(nèi)不會復(fù)制；在被剔除基因的位置上，插入新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的基因；腺病毒載體攜帶S基因進(jìn)入人體細(xì)胞；S基因進(jìn)入人體細(xì)胞后合成S蛋白，作為抗原激發(fā)機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫。
此外，基于腺病毒的疫苗的優(yōu)勢是它能夠同時誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫，而較其它新冠疫苗，并不是所有的疫苗都能夠激發(fā)細(xì)胞免疫。它所誘發(fā)的免疫應(yīng)答，相當(dāng)于海陸空聯(lián)合作戰(zhàn)徹底消滅敵人。簡言之，體液免疫產(chǎn)生抗體，與病毒結(jié)合，使其不能進(jìn)入人體細(xì)胞，在細(xì)胞外被巨噬細(xì)胞識別、吞噬、降解；對已經(jīng)僥幸進(jìn)入細(xì)胞的病毒，則可被細(xì)胞免疫機(jī)制識別并由殺傷性T 細(xì)胞分泌細(xì)胞因子裂解掉已感染的細(xì)胞。
11月中旬，康希諾生物股份公司攜吸入式Ad5-nCoV”克威莎”亮相第五屆海南健博會，一經(jīng)亮相迅速成為本屆健博會全場焦點(diǎn)。現(xiàn)場觀眾紛紛”打卡”體驗(yàn)——”像喝奶茶一樣接種疫苗”這種令人耳目一新的疫苗接種方式。
總之，這款”克威莎”吸入式疫苗更安全、有效、可及，疫情防控效果未來可期。同時也為后續(xù)非注射給藥的新冠疫苗，以及腺病毒載體的其他在研疫苗提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)。
