摘要：現(xiàn)有新冠疫苗和治療藥物面對(duì)Omicron變種的效力如何？
新冠病毒會(huì)在細(xì)胞中復(fù)制時(shí)發(fā)生突變，這意味著每天可能會(huì)產(chǎn)生數(shù)百萬(wàn)種變異株。大多數(shù)的變異株并不能提高病毒的生存和復(fù)制能力，而是會(huì)隨著時(shí)間的流逝而消失，被適應(yīng)性更強(qiáng)的變異株替代。如今，新冠病毒幾經(jīng)變異，已形成擁有眾多“不尋常”突變，可突破現(xiàn)有疫苗和毒株感染構(gòu)建的免疫屏障，且傳染速度較快的“第二代變種”（圖1）。那么，現(xiàn)有新冠疫苗和治療藥物面對(duì)Omicron變種的效力如何？
圖1 新冠病毒系統(tǒng)進(jìn)化樹(shù)（圖源：Nextstrain）
2022年6月28日，德國(guó)哥廷根大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在The Lancet Infectious Diseases發(fā)表題為“Augmented neutralisation resistance of emerging omicron subvariants BA.2.12.1, BA.4, and BA.5”的研究成果（圖1）[1]。研究發(fā)現(xiàn)十種新冠治療性抗體中，大多數(shù)對(duì)BA.2.12.1、BA.4和BA.5是無(wú)效或效力低下，僅有單克隆抗體Bebtelovimab對(duì)所有子變體有效；另外，相較于BA.1和BA.2，輝瑞疫苗接種后產(chǎn)生的抗體或感染病毒后產(chǎn)生的抗體對(duì)BA.2.12.1、BA.4和BA.5的中和作用較差；BA.4和BA.5比BA.1或BA.2更善于在接種過(guò)疫苗或感染過(guò)Omicron的人群中傳播。
圖2 研究成果（圖源：[1]）
由于刺突（S）蛋白中有許多突變，Omicron變體對(duì)抗體介導(dǎo)的中和具有高度抗性。目前，已檢測(cè)到的Omicron亞變體BA.2.12.1（在美國(guó)首測(cè)到）、BA.4和BA.5（在南非首測(cè)到）在多個(gè)國(guó)家的感染比例超過(guò)了之前流行的BA.1和BA.2子變體。BA.4和BA.5的S蛋白在蛋白質(zhì)水平上相同，而B(niǎo)A.2.12.1具有獨(dú)特的突變，但對(duì)于它們?cè)诳贵w中是否不同于BA.1和BA.2尚未可知。
研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)應(yīng)用含有S蛋白的假病毒顆粒與樣本血漿進(jìn)行預(yù)孵育，分析人體內(nèi)單克隆抗體、新冠疫苗接種及感染時(shí)產(chǎn)生的抗體對(duì)奧密克戎子變體BA.2.12.1和BA.4、BA.5的中和作用（表1）。
表1 本研究所用樣本信息 數(shù)據(jù)來(lái)源：[1]
注：1、通過(guò)實(shí)時(shí)逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng)證實(shí)了新冠病毒感染；2、德國(guó)第五次新冠肺炎浪潮始于2022年1月，在3月中旬左右達(dá)到頂峰，目前正在減弱（截至2022年5月26日）；3、疫苗接種前抗Spike 1 IgG呈陰性，接種后抗NCP IgG檢測(cè)呈陰性。縮寫：ID代表標(biāo)識(shí)符；n.a.代表不適用；BNT代表BNT162b
結(jié)果發(fā)現(xiàn)：
1、所有Omicron亞變體都抵抗六種抗體的中和，但Bebtelovimab可中和所有變體
盡管存在Omicron亞變體特異性差異，但所有亞變體都可抵抗十種抗體中六種的中和。其中，Sotrovimab對(duì)BA.2、BA.2.12.1和BA.4/BA.5的中和效果顯著低于B.1和BA.1；Cilgavimab對(duì)除BA.1之外的所有亞變體均有顯著增強(qiáng)的中和能力；S2H97對(duì)所有子變體均顯示出相似的中和能力，且需要較高濃度才有效果；Bebtelovimab（LY-CoV1404）可中和所有測(cè)試變體，且效果較好（圖2）。
圖3 Omicron子變體的中和逃逸能力（圖源：[1]）
2、大部分未接種疫苗但感染BA.2人群產(chǎn)生的抗體對(duì)BA.4/BA.5的中和能力較弱
未接種疫苗但感染BA.2的人群產(chǎn)生的抗體中和效率是B.1的27.2倍，對(duì)BA.2.12.1的中和效果與BA.2相似，對(duì)BA.4/BA.5的中和效果顯著降低（僅為1.6倍）。
3、輝瑞mRNA新冠疫苗對(duì)Omicron變體中和作用較差
與B.1相比，接種三針輝瑞B(yǎng)NT162b2疫苗的人群對(duì)BA.1的中和效率降低了4.3倍，對(duì)BA.2的中和效率降低了4.2倍，對(duì)BA.2.12.1的中和效率降低了6.1倍，對(duì)BA.4/BA.5的中和效率降低了8.1倍。
4、BA.4和BA.5比BA.1或BA.2更善于在接種過(guò)疫苗或感染過(guò)Omicron的人群中傳播
BA.4和BA.5具有強(qiáng)大的中和抗體逃避能力，二者在免疫逃避方面發(fā)生了進(jìn)化。BA.4和BA.5比BA.1或BA.2更擅長(zhǎng)在接種疫苗或從Omicron感染恢復(fù)的人群中傳播。
此項(xiàng)研究表明無(wú)論新冠患者感染何種Omicron亞變體，Bebtelovimab或可為有效的治療藥物。此外，研究仍存在一定的局限性。研究利用假型粒子作為分析Omicron變體中和的替代模型。盡管這些粒子充分模擬了抗體對(duì)新冠病毒的中和作用，但結(jié)果仍需真正的新冠病毒試驗(yàn)確認(rèn)。此外，大多數(shù)新冠感染恢復(fù)期或疫苗接種者血清/血漿是在檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性或接種疫苗后的前兩個(gè)月內(nèi)收集的，因此，不能排除采樣時(shí)間對(duì)Omicron亞變體的抗體逃避能力的特異性差異影響。由于只測(cè)試了來(lái)自BNT疫苗接種個(gè)體的血清/血漿，研究不能排除其他疫苗或疫苗接種方案可能導(dǎo)致Omicron亞變體的中和效率差異。
參考資料：
[1]Arora P, Kempf A, Nehlmeier I, et al. Augmented neutralisation resistance of emerging omicron subvariants BA.2.12.1, BA.4, and BA.5. Lancet Infect Dis. 2022 Jun 28:S1473-3099(22)00422-4. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00422-4. Epub ahead of print. PMID: 35777385; PMCID: PMC9239574.
摘要：現(xiàn)有新冠疫苗和治療藥物面對(duì)Omicron變種的效力如何？
新冠病毒會(huì)在細(xì)胞中復(fù)制時(shí)發(fā)生突變，這意味著每天可能會(huì)產(chǎn)生數(shù)百萬(wàn)種變異株。大多數(shù)的變異株并不能提高病毒的生存和復(fù)制能力，而是會(huì)隨著時(shí)間的流逝而消失，被適應(yīng)性更強(qiáng)的變異株替代。如今，新冠病毒幾經(jīng)變異，已形成擁有眾多“不尋常”突變，可突破現(xiàn)有疫苗和毒株感染構(gòu)建的免疫屏障，且傳染速度較快的“第二代變種”（圖1）。那么，現(xiàn)有新冠疫苗和治療藥物面對(duì)Omicron變種的效力如何？
圖1 新冠病毒系統(tǒng)進(jìn)化樹(shù)（圖源：Nextstrain）
2022年6月28日，德國(guó)哥廷根大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在The Lancet Infectious Diseases發(fā)表題為“Augmented neutralisation resistance of emerging omicron subvariants BA.2.12.1, BA.4, and BA.5”的研究成果（圖1）[1]。研究發(fā)現(xiàn)十種新冠治療性抗體中，大多數(shù)對(duì)BA.2.12.1、BA.4和BA.5是無(wú)效或效力低下，僅有單克隆抗體Bebtelovimab對(duì)所有子變體有效；另外，相較于BA.1和BA.2，輝瑞疫苗接種后產(chǎn)生的抗體或感染病毒后產(chǎn)生的抗體對(duì)BA.2.12.1、BA.4和BA.5的中和作用較差；BA.4和BA.5比BA.1或BA.2更善于在接種過(guò)疫苗或感染過(guò)Omicron的人群中傳播。
圖2 研究成果（圖源：[1]）
由于刺突（S）蛋白中有許多突變，Omicron變體對(duì)抗體介導(dǎo)的中和具有高度抗性。目前，已檢測(cè)到的Omicron亞變體BA.2.12.1（在美國(guó)首測(cè)到）、BA.4和BA.5（在南非首測(cè)到）在多個(gè)國(guó)家的感染比例超過(guò)了之前流行的BA.1和BA.2子變體。BA.4和BA.5的S蛋白在蛋白質(zhì)水平上相同，而B(niǎo)A.2.12.1具有獨(dú)特的突變，但對(duì)于它們?cè)诳贵w中是否不同于BA.1和BA.2尚未可知。
研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)應(yīng)用含有S蛋白的假病毒顆粒與樣本血漿進(jìn)行預(yù)孵育，分析人體內(nèi)單克隆抗體、新冠疫苗接種及感染時(shí)產(chǎn)生的抗體對(duì)奧密克戎子變體BA.2.12.1和BA.4、BA.5的中和作用（表1）。
表1 本研究所用樣本信息 數(shù)據(jù)來(lái)源：[1]
注：1、通過(guò)實(shí)時(shí)逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng)證實(shí)了新冠病毒感染；2、德國(guó)第五次新冠肺炎浪潮始于2022年1月，在3月中旬左右達(dá)到頂峰，目前正在減弱（截至2022年5月26日）；3、疫苗接種前抗Spike 1 IgG呈陰性，接種后抗NCP IgG檢測(cè)呈陰性。縮寫：ID代表標(biāo)識(shí)符；n.a.代表不適用；BNT代表BNT162b
結(jié)果發(fā)現(xiàn)：
1、所有Omicron亞變體都抵抗六種抗體的中和，但Bebtelovimab可中和所有變體
盡管存在Omicron亞變體特異性差異，但所有亞變體都可抵抗十種抗體中六種的中和。其中，Sotrovimab對(duì)BA.2、BA.2.12.1和BA.4/BA.5的中和效果顯著低于B.1和BA.1；Cilgavimab對(duì)除BA.1之外的所有亞變體均有顯著增強(qiáng)的中和能力；S2H97對(duì)所有子變體均顯示出相似的中和能力，且需要較高濃度才有效果；Bebtelovimab（LY-CoV1404）可中和所有測(cè)試變體，且效果較好（圖2）。
圖3 Omicron子變體的中和逃逸能力（圖源：[1]）
2、大部分未接種疫苗但感染BA.2人群產(chǎn)生的抗體對(duì)BA.4/BA.5的中和能力較弱
未接種疫苗但感染BA.2的人群產(chǎn)生的抗體中和效率是B.1的27.2倍，對(duì)BA.2.12.1的中和效果與BA.2相似，對(duì)BA.4/BA.5的中和效果顯著降低（僅為1.6倍）。
3、輝瑞mRNA新冠疫苗對(duì)Omicron變體中和作用較差
與B.1相比，接種三針輝瑞B(yǎng)NT162b2疫苗的人群對(duì)BA.1的中和效率降低了4.3倍，對(duì)BA.2的中和效率降低了4.2倍，對(duì)BA.2.12.1的中和效率降低了6.1倍，對(duì)BA.4/BA.5的中和效率降低了8.1倍。
4、BA.4和BA.5比BA.1或BA.2更善于在接種過(guò)疫苗或感染過(guò)Omicron的人群中傳播
BA.4和BA.5具有強(qiáng)大的中和抗體逃避能力，二者在免疫逃避方面發(fā)生了進(jìn)化。BA.4和BA.5比BA.1或BA.2更擅長(zhǎng)在接種疫苗或從Omicron感染恢復(fù)的人群中傳播。
此項(xiàng)研究表明無(wú)論新冠患者感染何種Omicron亞變體，Bebtelovimab或可為有效的治療藥物。此外，研究仍存在一定的局限性。研究利用假型粒子作為分析Omicron變體中和的替代模型。盡管這些粒子充分模擬了抗體對(duì)新冠病毒的中和作用，但結(jié)果仍需真正的新冠病毒試驗(yàn)確認(rèn)。此外，大多數(shù)新冠感染恢復(fù)期或疫苗接種者血清/血漿是在檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性或接種疫苗后的前兩個(gè)月內(nèi)收集的，因此，不能排除采樣時(shí)間對(duì)Omicron亞變體的抗體逃避能力的特異性差異影響。由于只測(cè)試了來(lái)自BNT疫苗接種個(gè)體的血清/血漿，研究不能排除其他疫苗或疫苗接種方案可能導(dǎo)致Omicron亞變體的中和效率差異。
參考資料：
[1]Arora P, Kempf A, Nehlmeier I, et al. Augmented neutralisation resistance of emerging omicron subvariants BA.2.12.1, BA.4, and BA.5. Lancet Infect Dis. 2022 Jun 28:S1473-3099(22)00422-4. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00422-4. Epub ahead of print. PMID: 35777385; PMCID: PMC9239574.
