摘要:弗吉尼亞大學的合作研究研究了天然COVID-19感染和mRNA疫苗接種對呼吸道粘膜粘液的影響,這是病毒攻擊的部位。
弗吉尼亞大學的一項新的合作研究表明,那些廣泛可用的COVID-19疫苗使大多數人免受嚴重疾病的影響,將不足以阻止該病毒及其變體的傳播。
正如科學已經開始懷疑的那樣,這種疫苗將需要鼻腔噴霧劑來增強藥效。
“我們的數據表明,鼻內疫苗增強策略將對保護人們免受新出現的變種擔憂至關重要,”Jie Sun說,他是弗吉尼亞大學醫學哈里森杰出教學教授。

圖片:湯錦義,弗吉尼亞大學健康中心的研究助理,與協調員孫潔站在一起,在弗吉尼亞大學卡特免疫中心。
這一研究完整地證明了接種COVID-19疫苗的人與自然感染的人相比,呼吸道的免疫反應表現不佳。
公共使用的主要疫苗被稱為“信使核糖核酸疫苗”,因為它們從信使核糖核酸中獲得靈感,信使核糖核酸是促進生物復制的傳遞系統。但疫苗中的信使rna并非來自活病毒。相反,這種分子是在實驗室中合成的,以模擬入侵者,這樣身體就可以在未來識別真實的入侵者。然而,有了這些疫苗,“信息”現在似乎主要局限于血液。
研究發現,血液在疫苗的作用下得到了強烈的增強,而粘膜粘膜則經歷了中度或少量的中和抗體反應。
Sun說:“在接受過mRNA疫苗的個體和之前被感染的個體中,omicron變體幾乎完全逃脫了黏膜抗體的中和。”“我們的數據顯示,mRNA疫苗接種也沒有在呼吸道誘導足夠的常駐組織細胞免疫,這是我們免疫系統防止病毒進入我們身體的另一只手臂。”
研究人員發現,只有未接種疫苗的重癥患者的身體在呼吸道和血液中與病毒進行了激烈的斗爭,這是實現統一戰線的一種不太理想的方式。
然而,這項新研究的另一個組成部分帶來了希望,即疫苗接種將很快提供全面覆蓋。
通過鼻腔注射來自腺病毒(感冒病毒家族中的一種,可表達COVID-19中發現的刺突蛋白)的疫苗的小鼠在與mRNA疫苗注射結合時表現出“強大的中和抗體反應”。

圖2 通過鼻腔注射來自腺病毒疫苗的小鼠在與mRNA疫苗注射結合時表現出強大的中和抗體反應
他解釋說:“鼻疫苗提供了一種黏膜抗原,促進T和B細胞的原有記憶,從而引導免疫反應,導致更高的細胞和體液免疫。”
這種上升不僅出現在肺部的支氣管中,而且也比正常接種疫苗后的血液反應有所改善。
他說,這種反應“對祖傳病毒和歐米克隆變種都有效”。

圖3 2019新冠肺炎康復者和接種者的全身和呼吸道抗體反應
這項研究進一步證實了科學家的猜測,即從病毒生根的地方,即鼻子的粘膜開始,可能會產生對冠狀病毒更強的免疫力,這可能會讓病毒在寒冷時停止生長。
在人類身上,Sun教授說:“我們認為,當個人感染病毒時,呼吸道中強大的抗體反應可以在病毒進入時立即中和病毒,防止病毒感染的建立和隨后的傳染給他人。”
制藥實驗室正在研究COVID-19鼻腔疫苗,但迄今為止,還沒有一種疫苗被批準使用。噴霧劑需要活病毒的弱化版本。如果活病毒太弱,噴霧就不起作用了。如果太強烈,人們就會生病,病毒就會傳播。
一種以腺病毒為基礎的鼻腔疫苗也尚未被批準用于人類,主要是出于對副作用的擔心。其中之一可能是貝爾氏麻痹癥,這種疾病會導致面部肌肉無力。一項研究發現了一種可能的聯系,人們接種了一種特殊配方的流感鼻腔疫苗,以產生更強的免疫反應。
“對于鼻腔疫苗,我們確實需要更加小心安全配置,所以我認為,我們需要在美國進行從小鼠到人體的進一步試驗。中國已經進行了使用鼻腺病毒噴霧劑的人體試驗,這表明它通常是安全的,可以增強良好的免疫反應,但沒有檢查黏膜免疫。”
Sun和他的同事們計劃繼續他們的研究。作為第一個研究COVID-19呼吸道黏膜記憶的團隊,他們發現,人體對病毒的自然免疫反應對住院、未接種疫苗的患者的肺部造成永久性損傷。
他們近期對免疫疫苗的研究建立在這一研究的基礎上。
這項研究是在UVA健康和UVA醫學院的幾個部門,以及中央大學(韓國),印第安納大學,俄亥俄州立大學,賓夕法尼亞大學,Fred Hutchinson癌癥研究中心和梅奧診所進行的。
參考資料:
[1] Respiratory mucosal immunity against SARS-CoV-2 following mRNA vaccination
摘要:弗吉尼亞大學的合作研究研究了天然COVID-19感染和mRNA疫苗接種對呼吸道粘膜粘液的影響,這是病毒攻擊的部位。
弗吉尼亞大學的一項新的合作研究表明,那些廣泛可用的COVID-19疫苗使大多數人免受嚴重疾病的影響,將不足以阻止該病毒及其變體的傳播。
正如科學已經開始懷疑的那樣,這種疫苗將需要鼻腔噴霧劑來增強藥效。
“我們的數據表明,鼻內疫苗增強策略將對保護人們免受新出現的變種擔憂至關重要,”Jie Sun說,他是弗吉尼亞大學醫學哈里森杰出教學教授。

圖片:湯錦義,弗吉尼亞大學健康中心的研究助理,與協調員孫潔站在一起,在弗吉尼亞大學卡特免疫中心。
這一研究證明了接種COVID-19疫苗的人與自然感染的人相比,呼吸道的免疫反應表現不佳。
公共使用的主要疫苗被稱為“信使核糖核酸疫苗”,因為它們從信使核糖核酸中獲得靈感,信使核糖核酸是促進生物復制的傳遞系統。但疫苗中的信使rna并非來自活病毒。相反,這種分子是在實驗室中合成的,以模擬入侵者,這樣身體就可以在未來識別真實的入侵者。然而,有了這些疫苗,“信息”現在似乎主要局限于血液。
研究發現,血液在疫苗的作用下得到了強烈的增強,而粘膜粘膜則經歷了中度或少量的中和抗體反應。
Sun說:“在接受過mRNA疫苗的個體和之前被感染的個體中,omicron變體幾乎完全逃脫了黏膜抗體的中和。”“我們的數據顯示,mRNA疫苗接種也沒有在呼吸道誘導足夠的常駐組織細胞免疫,這是我們免疫系統防止病毒進入我們身體的另一只手臂。”
研究人員發現,只有未接種疫苗的重癥患者的身體在呼吸道和血液中與病毒進行了激烈的斗爭,這是實現統一戰線的一種不太理想的方式。
然而,這項新研究的另一個組成部分帶來了希望,即疫苗接種將很快提供全面覆蓋。
通過鼻腔注射來自腺病毒(感冒病毒家族中的一種,可表達COVID-19中發現的刺突蛋白)的疫苗的小鼠在與mRNA疫苗注射結合時表現出“強大的中和抗體反應”。

圖2 通過鼻腔注射來自腺病毒疫苗的小鼠在與mRNA疫苗注射結合時表現出強大的中和抗體反應
他解釋說:“鼻疫苗提供了一種黏膜抗原,促進T和B細胞的原有記憶,從而引導免疫反應,導致更高的細胞和體液免疫。”
這種上升不僅出現在肺部的支氣管中,而且也比正常接種疫苗后的血液反應有所改善。
他說,這種反應“對祖傳病毒和歐米克隆變種都有效”。

圖3 2019新冠肺炎康復者和接種者的全身和呼吸道抗體反應
這項研究進一步證實了科學家的猜測,即從病毒生根的地方,即鼻子的粘膜開始,可能會產生對冠狀病毒更強的免疫力,這可能會讓病毒在寒冷時停止生長。
在人類身上,Sun教授說:“我們認為,當個人感染病毒時,呼吸道中強大的抗體反應可以在病毒進入時立即中和病毒,防止病毒感染的建立和隨后的傳染給他人。”
制藥實驗室正在研究COVID-19鼻腔疫苗,但迄今為止,還沒有一種疫苗被批準使用。噴霧劑需要活病毒的弱化版本。如果活病毒太弱,噴霧就不起作用了。如果太強烈,人們就會生病,病毒就會傳播。
一種以腺病毒為基礎的鼻腔疫苗也尚未被批準用于人類,主要是出于對副作用的擔心。其中之一可能是貝爾氏麻痹癥,這種疾病會導致面部肌肉無力。一項研究發現了一種可能的聯系,人們接種了一種特殊配方的流感鼻腔疫苗,以產生更強的免疫反應。
“對于鼻腔疫苗,我們確實需要更加小心安全配置,所以我認為,我們需要在美國進行從小鼠到人體的進一步試驗。中國已經進行了使用鼻腺病毒噴霧劑的人體試驗,這表明它通常是安全的,可以增強良好的免疫反應,但沒有檢查黏膜免疫。”
Sun和他的同事們計劃繼續他們的研究。作為第一個研究COVID-19呼吸道黏膜記憶的團隊,他們發現,人體對病毒的自然免疫反應對住院、未接種疫苗的患者的肺部造成永久性損傷。
他們近期對免疫疫苗的研究建立在這一研究的基礎上。
這項研究是在UVA健康和UVA醫學院的幾個部門,以及中央大學(韓國),印第安納大學,俄亥俄州立大學,賓夕法尼亞大學,Fred Hutchinson癌癥研究中心和梅奧診所進行的。
參考資料:
[1] Respiratory mucosal immunity against SARS-CoV-2 following mRNA vaccination