摘要：在感染新冠病毒之后，感染者的一大癥狀就是喪失嗅覺。既往研究指出，之所以新冠感染者會喪失嗅覺，是因為新冠病毒讓嗅覺受體出現下調，使得人們無法正常檢測到與氣味有關的分子。而如今，根據相關報道，研究人員發現，與新冠感染相關的嗅覺喪失被認為是阿爾茨海默癥的前兆。那新冠感染導致的嗅覺喪失，與人的認知能力之間究竟存在何種聯系？
嗅覺功能障礙是新冠病毒的其中一項標志性癥狀，因新冠病毒而導致的持續性嗅覺功能障礙，以嗅覺減退和嗅覺異常（氣味減少或改變）的形式影響全球多達1500萬人。正因為如此，這種嗅覺功能障礙的流行是一個持續性的公共衛生問題。
越來越多的證據表明，新冠病毒本身或鼻感覺上皮中免疫反應引起的炎癥可能會通過非神經元傳播侵入嗅球。新冠感染相關的長期嗅覺功能障礙以及對嗅覺和邊緣腦區的早期損傷表明了一種類似于阿爾茨海默病、帕金森和路易體癡呆早期階段的退化模式。因此，新冠病毒引起的嗅覺功能障礙、認知和情緒障礙可能是神經退行性病變導致遲發性癡呆癥的早期跡象。
新冠導致的嗅覺功能障礙，意味著“癡呆浪潮”即將到來？
近日，一項發表在Journal of Neurophysiology上，題為“COVID-19 and olfactory dysfunction: a looming wave of dementia?”的評論表示，新冠感染所導致的嗅覺喪失或許會增加感染者晚年患上癡呆癥的風險，或會因此導致未來出現 “癡呆癥浪潮”！
圖1 研究表明新冠感染所導致的嗅覺喪失或許會增加感染者晚年患上癡呆癥的風險（圖源：[1]）
嗅覺喪失是新冠病毒感染的標志性癥狀之一，約有77-85%的感染者因新冠病毒而出現嗅覺喪失或嗅覺異常，大部分人會很快恢復，但是會有一部分人經歷持續性嗅覺喪失或嗅覺異常。既往有研究表明，新冠感染者的嗅覺上皮（位于鼻子上部，靠近嗅覺神經進入大腦嗅球的位置）中攜帶高病毒載量。
而嗅球是大腦中管理嗅覺并將感覺信息發送到大腦其他區域進行處理的結構，這些大腦區域與學習、記憶和情感有關，正如評論作者Leslie M.Kay博士所說：“所有這一切都意味著嗅球所關涉的遠不止嗅覺，它還涉及記憶、環境、情感以及其他許多過程”。也正因為如此，新冠病毒影響的也不只嗅覺障礙，很有可能會影響人的相關認知功能，由于嗅覺上皮細胞靠近嗅球，即使在康復后，新冠感染也可能會影響認知功能。
阿根廷的研究人員與阿爾茨海默癥協會聯盟合作研究了新冠感染導致的慢性神經精神后遺癥，他們對766名年齡在55歲至95歲的人群進行了一年的跟蹤調查，對他們進行了一系列的身體、認知、神經、嗅覺等功能測試。研究人員發現，新冠導致的持續性嗅覺喪失是認知障礙的一個重要預測因素。
評論作者表示：“以前的流行病也支持這樣的理論，即病毒入侵中樞神經系統可能是神經退行性病變的觸發因素，導致神經功能受損。該審查提供的證據表明，通過新冠病毒感染和免疫反應引入嗅覺神經的炎癥和對嗅球的損害也可能導致與嗅覺系統相關的大腦結構退化和認知障礙”。
大腦關鍵區域的新冠感染，或致大腦老化加速
新冠病毒感染對神經系統健康的影響越來越明顯，休斯頓衛理公會的研究人員的一項新研究發現，新冠病毒可使人們易患不可逆轉的神經系統疾病，加速大腦老化，并增加中風和腦出血的風險。這項研究發表在Ageing Research Reviews上，題為“SARS-CoV-2 and the central nervous system: Emerging insights into hemorrhage-associated neurological consequences and therapeutic considerations”，研究表明，新冠感染會增加個體罹患神經系統疾病、中風、持續性腦損傷的幾率。
圖2 研究顯示新冠病毒可使人們易患不可逆轉的神經系統疾病，加速大腦老化（圖源：[2]）
研究表明：
■ 血腦屏障的主要成分、星形膠質細胞和腦微血管內皮細胞能夠表達ACE2受體，其與SARS-CoV-2結合并緊密連接，導致神經炎癥增加；
■ 脈絡叢細胞中的SARS-CoV-2感染可能影響人腦中的神經干細胞生態位，導致長期的神經病理學并發癥；
■ 新冠感染者死后，其大腦中活化的小膠質細胞和星形膠質細胞亞群類似于AD等神經退行性疾病的病理特征。
研究人員推測，新冠病毒感染可以刺激許多致病機制的激活，進而導致新冠感染者出現復雜形式的神經退行性疾病。
圖3 新冠感染引起的大腦微出血及其潛在后果（圖源：[2]）
此外，研究還表明：
■ 感染新冠病毒之后，感染者可能會出現慢性心血管異常，這或許是由于腦干和延髓區域的微出血相關神經元損傷而導致的；
■ 凝血通路的過度激活導致15-30%對抗凝和抗預防治療無反應的患者出現靜脈血栓栓塞和血栓形成；
CNS微血栓栓塞事件；
■ 微出血是大腦衰老的預測因子，形成大量微出血可能表明新冠患者的大腦加速老化；
認知障礙和癡呆有關。
綜上，研究表明，新冠感染引起的關鍵大腦區域微出血有可能加速感染者的大腦衰老，還可能導致復雜且不可逆轉的神經退行性疾病，這是認知和運動功能的危險因素。
以上皆表明，感染新冠病毒對人體產生的影響還是比較大的，從嗅覺喪失、大腦微出血到神經退行性疾病，其所產生的每一個后果可能都會很嚴重。如今，新冠病毒又開始在我國部分地區肆虐起來，希望大家可以做好防護，保護好自己和家人。
參考資料：
[1]Kay LM. COVID-19 and olfactory dysfunction: a looming wave of dementia? J Neurophysiol. 2022 Jul 27. doi: 10.1152/jn.00255.2022. Epub ahead of print. PMID: 35894511.
[2]Mitra J, Kodavati M, Provasek VE, et al. SARS-CoV-2 and the central nervous system: Emerging insights into hemorrhage-associated neurological consequences and therapeutic considerations. Ageing Res Rev. 2022 Jul 16;80:101687. doi: 10.1016/j.arr.2022.101687. Epub ahead of print. PMID: 35843590; PMCID: PMC9288264.
[2]Mitra J, Kodavati M, Provasek VE, et al. SARS-CoV-2 and the central nervous system: Emerging insights into hemorrhage-associated neurological consequences and therapeutic considerations. Ageing Res Rev. 2022 Jul 16;80:101687. doi: 10.1016/j.arr.2022.101687. Epub ahead of print. PMID: 35843590; PMCID: PMC9288264.
摘要：在感染新冠病毒之后，感染者的一大癥狀就是喪失嗅覺。既往研究指出，之所以新冠感染者會喪失嗅覺，是因為新冠病毒讓嗅覺受體出現下調，使得人們無法正常檢測到與氣味有關的分子。而如今，根據相關報道，研究人員發現，與新冠感染相關的嗅覺喪失被認為是阿爾茨海默癥的前兆。那新冠感染導致的嗅覺喪失，與人的認知能力之間究竟存在何種聯系？
嗅覺功能障礙是新冠病毒的其中一項標志性癥狀，因新冠病毒而導致的持續性嗅覺功能障礙，以嗅覺減退和嗅覺異常（氣味減少或改變）的形式影響全球多達1500萬人。正因為如此，這種嗅覺功能障礙的流行是一個持續性的公共衛生問題。
越來越多的證據表明，新冠病毒本身或鼻感覺上皮中免疫反應引起的炎癥可能會通過非神經元傳播侵入嗅球。新冠感染相關的長期嗅覺功能障礙以及對嗅覺和邊緣腦區的早期損傷表明了一種類似于阿爾茨海默病、帕金森和路易體癡呆早期階段的退化模式。因此，新冠病毒引起的嗅覺功能障礙、認知和情緒障礙可能是神經退行性病變導致遲發性癡呆癥的早期跡象。
新冠導致的嗅覺功能障礙，意味著“癡呆浪潮”即將到來？
近日，一項發表在Journal of Neurophysiology上，題為“COVID-19 and olfactory dysfunction: a looming wave of dementia?”的評論表示，新冠感染所導致的嗅覺喪失或許會增加感染者晚年患上癡呆癥的風險，或會因此導致未來出現 “癡呆癥浪潮”！
圖1 研究表明新冠感染所導致的嗅覺喪失或許會增加感染者晚年患上癡呆癥的風險（圖源：[1]）
嗅覺喪失是新冠病毒感染的標志性癥狀之一，約有77-85%的感染者因新冠病毒而出現嗅覺喪失或嗅覺異常，大部分人會很快恢復，但是會有一部分人經歷持續性嗅覺喪失或嗅覺異常。既往有研究表明，新冠感染者的嗅覺上皮（位于鼻子上部，靠近嗅覺神經進入大腦嗅球的位置）中攜帶高病毒載量。
而嗅球是大腦中管理嗅覺并將感覺信息發送到大腦其他區域進行處理的結構，這些大腦區域與學習、記憶和情感有關，正如評論作者Leslie M.Kay博士所說：“所有這一切都意味著嗅球所關涉的遠不止嗅覺，它還涉及記憶、環境、情感以及其他許多過程”。也正因為如此，新冠病毒影響的也不只嗅覺障礙，很有可能會影響人的相關認知功能，由于嗅覺上皮細胞靠近嗅球，即使在康復后，新冠感染也可能會影響認知功能。
阿根廷的研究人員與阿爾茨海默癥協會聯盟合作研究了新冠感染導致的慢性神經精神后遺癥，他們對766名年齡在55歲至95歲的人群進行了一年的跟蹤調查，對他們進行了一系列的身體、認知、神經、嗅覺等功能測試。研究人員發現，新冠導致的持續性嗅覺喪失是認知障礙的一個重要預測因素。
評論作者表示：“以前的流行病也支持這樣的理論，即病毒入侵中樞神經系統可能是神經退行性病變的觸發因素，導致神經功能受損。該審查提供的證據表明，通過新冠病毒感染和免疫反應引入嗅覺神經的炎癥和對嗅球的損害也可能導致與嗅覺系統相關的大腦結構退化和認知障礙”。
大腦關鍵區域的新冠感染，或致大腦老化加速
新冠病毒感染對神經系統健康的影響越來越明顯，休斯頓衛理公會的研究人員的一項新研究發現，新冠病毒可使人們易患不可逆轉的神經系統疾病，加速大腦老化，并增加中風和腦出血的風險。這項研究發表在Ageing Research Reviews上，題為“SARS-CoV-2 and the central nervous system: Emerging insights into hemorrhage-associated neurological consequences and therapeutic considerations”，研究表明，新冠感染會增加個體罹患神經系統疾病、中風、持續性腦損傷的幾率。
圖2 研究顯示新冠病毒可使人們易患不可逆轉的神經系統疾病，加速大腦老化（圖源：[2]）
研究表明：
■ 血腦屏障的主要成分、星形膠質細胞和腦微血管內皮細胞能夠表達ACE2受體，其與SARS-CoV-2結合并緊密連接，導致神經炎癥增加；
■ 脈絡叢細胞中的SARS-CoV-2感染可能影響人腦中的神經干細胞生態位，導致長期的神經病理學并發癥；
■ 新冠感染者死后，其大腦中活化的小膠質細胞和星形膠質細胞亞群類似于AD等神經退行性疾病的病理特征。
研究人員推測，新冠病毒感染可以刺激許多致病機制的激活，進而導致新冠感染者出現復雜形式的神經退行性疾病。
圖3 新冠感染引起的大腦微出血及其潛在后果（圖源：[2]）
此外，研究還表明：
■ 感染新冠病毒之后，感染者可能會出現慢性心血管異常，這或許是由于腦干和延髓區域的微出血相關神經元損傷而導致的；
■ 凝血通路的過度激活導致15-30%對抗凝和抗預防治療無反應的患者出現靜脈血栓栓塞和血栓形成；
CNS微血栓栓塞事件；
■ 微出血是大腦衰老的預測因子，形成大量微出血可能表明新冠患者的大腦加速老化；
認知障礙和癡呆有關。
綜上，研究表明，新冠感染引起的關鍵大腦區域微出血有可能加速感染者的大腦衰老，還可能導致復雜且不可逆轉的神經退行性疾病，這是認知和運動功能的危險因素。
以上皆表明，感染新冠病毒對人體產生的影響還是比較大的，從嗅覺喪失、大腦微出血到神經退行性疾病，其所產生的每一個后果可能都會很嚴重。如今，新冠病毒又開始在我國部分地區肆虐起來，希望大家可以做好防護，保護好自己和家人。
參考資料：
[1]Kay LM. COVID-19 and olfactory dysfunction: a looming wave of dementia? J Neurophysiol. 2022 Jul 27. doi: 10.1152/jn.00255.2022. Epub ahead of print. PMID: 35894511.
[2]Mitra J, Kodavati M, Provasek VE, et al. SARS-CoV-2 and the central nervous system: Emerging insights into hemorrhage-associated neurological consequences and therapeutic considerations. Ageing Res Rev. 2022 Jul 16;80:101687. doi: 10.1016/j.arr.2022.101687. Epub ahead of print. PMID: 35843590; PMCID: PMC9288264.
[2]Mitra J, Kodavati M, Provasek VE, et al. SARS-CoV-2 and the central nervous system: Emerging insights into hemorrhage-associated neurological consequences and therapeutic considerations. Ageing Res Rev. 2022 Jul 16;80:101687. doi: 10.1016/j.arr.2022.101687. Epub ahead of print. PMID: 35843590; PMCID: PMC9288264.
