摘要：特拉維夫大學(xué)的一項(xiàng)科學(xué)突破:該大學(xué)的一組研究人員證明，從COVID-19康復(fù)患者的免疫系統(tǒng)中分離出的抗體可以中和所有已知的病毒毒株，包括Delta和Omicron變種。根據(jù)研究人員的說法，這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)消除重復(fù)加強(qiáng)疫苗接種的需要，并加強(qiáng)高危人群的免疫系統(tǒng)。
特拉維夫大學(xué)的一項(xiàng)科學(xué)突破證明，從COVID-19康復(fù)患者的免疫系統(tǒng)中分離出的抗體可以中和所有已知的病毒毒株，包括Delta和Omicron變種。根據(jù)研究人員的說法，這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)消除重復(fù)加強(qiáng)疫苗接種的需要，并加強(qiáng)高危人群的免疫系統(tǒng)。
圖1 研究發(fā)現(xiàn)從COVID-19康復(fù)患者的免疫系統(tǒng)中分離出的抗體可以中和所有已知的病毒（圖源：[1]）
這項(xiàng)研究由薩克勒醫(yī)學(xué)院臨床微生物學(xué)和免疫學(xué)學(xué)系的Natalia Freund博士和博士生Michael Mor和rufan Lee率領(lǐng)。這項(xiàng)研究是與加州大學(xué)圣地亞哥分校的本·克羅克博士合作進(jìn)行的。
目前的研究是2020年10月COVID-19危機(jī)嚴(yán)重時(shí)進(jìn)行的一項(xiàng)初步研究的繼續(xù)。當(dāng)時(shí)，F(xiàn)reund博士和她的同事們對(duì)從以色列感染新冠病毒的患者血液中恢復(fù)過來的所有B免疫系統(tǒng)細(xì)胞進(jìn)行了測(cè)序，并分離出患者產(chǎn)生的9種抗體。研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，其中一些抗體非常產(chǎn)生效果地中和了新型冠狀病毒的變體，Delta和Omicron。
Freund博士說:“在之前的研究中，我們發(fā)現(xiàn)針對(duì)原始病毒感染而形成的各種抗體是針對(duì)病毒的不同部位的。產(chǎn)生效果較好的抗體是那些與病毒的“刺突”蛋白結(jié)合的抗體，而“刺突”蛋白與細(xì)胞受體ACE2結(jié)合的位置相同。當(dāng)然，我們不是分離這些抗體僅有的人，全球衛(wèi)生系統(tǒng)廣泛使用這些抗體，直到不同變種的冠狀病毒出現(xiàn)，這實(shí)際上使大多數(shù)抗體失效。
目前的研究中，我們證明了另外兩種抗體，TAU-1109和TAU-2310，它們?cè)谂c大多數(shù)抗體集中的區(qū)域不同的區(qū)域結(jié)合病毒刺突蛋白(因此在中和原始菌株方面不太產(chǎn)生效果)，實(shí)際上在中和Delta和Omicron變體方面非常產(chǎn)生效果。根據(jù)我們的研究結(jié)果，抗體TAU-1109中和Omicron株的效率為92%，中和Delta株的效率為90%。抗體TAU-2310可以中和Omicron變體，中和效果為84%，中和Delta變體的效果為97%。”
圖2 通過ELISA檢測(cè)與RBD和SARS-CoV-2 VOCs結(jié)合的抗體（圖源：[1]）
根據(jù)Freund博士的說法，這些抗體令人驚訝的效率可能與病毒的進(jìn)化有關(guān):“病毒的傳染性隨著每種變體的增加而增加，因?yàn)槊看嗡几淖兞舜掏坏鞍着cACE2受體結(jié)合部分的氨基酸序列，從而增加了它的傳染性，同時(shí)避開了接種疫苗后產(chǎn)生的自然抗體。相比之下，抗體TAU-1109和TAU-2310并不與ACE2受體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，而是與刺突蛋白的另一個(gè)區(qū)域結(jié)合——由于某種原因，病毒刺突的一個(gè)區(qū)域不會(huì)發(fā)生很多突變——因此它們可以產(chǎn)生效果地中和更多的病毒變異。這些發(fā)現(xiàn)是在我們測(cè)試迄今為止所有已知的COVID毒株時(shí)出現(xiàn)的?！?/div>
圖3 對(duì)Fab2303與SARS-CoV-2刺突蛋白三聚體和RBD形成復(fù)合物的結(jié)構(gòu)分析（圖源：[1]）
圖1 研究發(fā)現(xiàn)從COVID-19康復(fù)患者的免疫系統(tǒng)中分離出的抗體可以中和所有已知的病毒（圖源：[1]）
圖3 對(duì)Fab2303與SARS-CoV-2刺突蛋白三聚體和RBD形成復(fù)合物的結(jié)構(gòu)分析（圖源：[1]）
這兩種抗體是在Freund博士的實(shí)驗(yàn)室克隆出來的，已被送往加州大學(xué)圣地亞哥分校(University of California San Diego)的實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)物中檢測(cè)它們對(duì)活病毒的效率，并在加利利的巴伊蘭大學(xué)(Bar-Ilan University)醫(yī)學(xué)院的實(shí)驗(yàn)室中檢測(cè)它們對(duì)假病毒的效率。兩個(gè)測(cè)試的結(jié)果是相同的，同樣令人鼓舞。
Freund博士認(rèn)為，這些抗體可以在抗擊COVID-19的斗爭(zhēng)中帶來一場(chǎng)真正的革命:“我們需要在人類目睹過的以往疾病暴發(fā)的背景下看待COVID-19大流行。出生時(shí)就接種天花疫苗的人，到今天50歲的人仍然有抗體，所以他們可能，至少部分地，免受我們近期聽說的猴痘病毒的感染。不幸的是，冠狀病毒并非如此。由于我們?nèi)圆涣私馊吭?，抗COVID-19的抗體水平在三個(gè)月后顯著下降，這就是為什么我們看到人們一次又一次被感染，即使接種了三次疫苗。在我們看來，使用抗體的靶向治療和將抗體高濃度地輸送到體內(nèi)可以產(chǎn)生效果地替代反復(fù)使用的增強(qiáng)劑，特別是對(duì)高危人群和免疫系統(tǒng)較弱的人群。COVID-19感染可導(dǎo)致嚴(yán)重疾病，我們知道，在感染后的頭幾天提供抗體可以阻止病毒的傳播。因此，有可能通過使用產(chǎn)生效果的抗體治療，我們將不必在每次出現(xiàn)新變體時(shí)向所有人群提供加強(qiáng)劑量?！?/div>
參考資料：
[1] Conformational flexibility in neutralization of SARS-CoV-2 by naturally elicited anti-SARS-CoV-2 antibodies
摘要：特拉維夫大學(xué)的一項(xiàng)科學(xué)突破:該大學(xué)的一組研究人員證明，從COVID-19康復(fù)患者的免疫系統(tǒng)中分離出的抗體可以中和所有已知的病毒毒株，包括Delta和Omicron變種。根據(jù)研究人員的說法，這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)消除重復(fù)加強(qiáng)疫苗接種的需要，并加強(qiáng)高危人群的免疫系統(tǒng)。
特拉維夫大學(xué)的一項(xiàng)科學(xué)突破證明，從COVID-19康復(fù)患者的免疫系統(tǒng)中分離出的抗體可以中和所有已知的病毒毒株，包括Delta和Omicron變種。根據(jù)研究人員的說法，這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)消除重復(fù)加強(qiáng)疫苗接種的需要，并加強(qiáng)高危人群的免疫系統(tǒng)。
圖1 研究發(fā)現(xiàn)從COVID-19康復(fù)患者的免疫系統(tǒng)中分離出的抗體可以中和所有已知的病毒（圖源：[1]）
這項(xiàng)研究由薩克勒醫(yī)學(xué)院臨床微生物學(xué)和免疫學(xué)學(xué)系的Natalia Freund博士和博士生Michael Mor和rufan Lee率領(lǐng)。這項(xiàng)研究是與加州大學(xué)圣地亞哥分校的本·克羅克博士合作進(jìn)行的。
目前的研究是2020年10月COVID-19危機(jī)嚴(yán)重時(shí)進(jìn)行的一項(xiàng)初步研究的繼續(xù)。當(dāng)時(shí)，F(xiàn)reund博士和她的同事們對(duì)從以色列感染新冠病毒的患者血液中恢復(fù)過來的所有B免疫系統(tǒng)細(xì)胞進(jìn)行了測(cè)序，并分離出患者產(chǎn)生的9種抗體。研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，其中一些抗體非常產(chǎn)生效果地中和了新型冠狀病毒的變體，Delta和Omicron。
Freund博士說:“在之前的研究中，我們發(fā)現(xiàn)針對(duì)原始病毒感染而形成的各種抗體是針對(duì)病毒的不同部位的。產(chǎn)生效果較好的抗體是那些與病毒的“刺突”蛋白結(jié)合的抗體，而“刺突”蛋白與細(xì)胞受體ACE2結(jié)合的位置相同。當(dāng)然，我們不是分離這些抗體僅有的人，全球衛(wèi)生系統(tǒng)廣泛使用這些抗體，直到不同變種的冠狀病毒出現(xiàn)，這實(shí)際上使大多數(shù)抗體失效。
目前的研究中，我們證明了另外兩種抗體，TAU-1109和TAU-2310，它們?cè)谂c大多數(shù)抗體集中的區(qū)域不同的區(qū)域結(jié)合病毒刺突蛋白(因此在中和原始菌株方面不太產(chǎn)生效果)，實(shí)際上在中和Delta和Omicron變體方面非常產(chǎn)生效果。根據(jù)我們的研究結(jié)果，抗體TAU-1109中和Omicron株的效率為92%，中和Delta株的效率為90%。抗體TAU-2310可以中和Omicron變體，中和效果為84%，中和Delta變體的效果為97%?！?/div>
圖2 通過ELISA檢測(cè)與RBD和SARS-CoV-2 VOCs結(jié)合的抗體（圖源：[1]）
圖2 通過ELISA檢測(cè)與RBD和SARS-CoV-2 VOCs結(jié)合的抗體（圖源：[1]）
根據(jù)Freund博士的說法，這些抗體令人驚訝的效率可能與病毒的進(jìn)化有關(guān):“病毒的傳染性隨著每種變體的增加而增加，因?yàn)槊看嗡几淖兞舜掏坏鞍着cACE2受體結(jié)合部分的氨基酸序列，從而增加了它的傳染性，同時(shí)避開了接種疫苗后產(chǎn)生的自然抗體。相比之下，抗體TAU-1109和TAU-2310并不與ACE2受體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，而是與刺突蛋白的另一個(gè)區(qū)域結(jié)合——由于某種原因，病毒刺突的一個(gè)區(qū)域不會(huì)發(fā)生很多突變——因此它們可以產(chǎn)生效果地中和更多的病毒變異。這些發(fā)現(xiàn)是在我們測(cè)試迄今為止所有已知的COVID毒株時(shí)出現(xiàn)的?！?/div>
圖3 對(duì)Fab2303與SARS-CoV-2刺突蛋白三聚體和RBD形成復(fù)合物的結(jié)構(gòu)分析（圖源：[1]）
圖3 對(duì)Fab2303與SARS-CoV-2刺突蛋白三聚體和RBD形成復(fù)合物的結(jié)構(gòu)分析（圖源：[1]）
這兩種抗體是在Freund博士的實(shí)驗(yàn)室克隆出來的，已被送往加州大學(xué)圣地亞哥分校(University of California San Diego)的實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)物中檢測(cè)它們對(duì)活病毒的效率，并在加利利的巴伊蘭大學(xué)(Bar-Ilan University)醫(yī)學(xué)院的實(shí)驗(yàn)室中檢測(cè)它們對(duì)假病毒的效率。兩個(gè)測(cè)試的結(jié)果是相同的，同樣令人鼓舞。
Freund博士認(rèn)為，這些抗體可以在抗擊COVID-19的斗爭(zhēng)中帶來一場(chǎng)真正的革命:“我們需要在人類目睹過的以往疾病暴發(fā)的背景下看待COVID-19大流行。出生時(shí)就接種天花疫苗的人，到今天50歲的人仍然有抗體，所以他們可能，至少部分地，免受我們近期聽說的猴痘病毒的感染。不幸的是，冠狀病毒并非如此。由于我們?nèi)圆涣私馊吭颍笴OVID-19的抗體水平在三個(gè)月后顯著下降，這就是為什么我們看到人們一次又一次被感染，即使接種了三次疫苗。在我們看來，使用抗體的靶向治療和將抗體高濃度地輸送到體內(nèi)可以產(chǎn)生效果地替代反復(fù)使用的增強(qiáng)劑，特別是對(duì)高危人群和免疫系統(tǒng)較弱的人群。COVID-19感染可導(dǎo)致嚴(yán)重疾病，我們知道，在感染后的頭幾天提供抗體可以阻止病毒的傳播。因此，有可能通過使用產(chǎn)生效果的抗體治療，我們將不必在每次出現(xiàn)新變體時(shí)向所有人群提供加強(qiáng)劑量。”
參考資料：
[1] Conformational flexibility in neutralization of SARS-CoV-2 by naturally elicited anti-SARS-CoV-2 antibodies
