摘要：先天淋巴樣細胞是最近發(fā)現(xiàn)的白細胞家族，存在于皮膚、胃腸道、呼吸道和身體的其他屏障組織中。威爾康奈爾醫(yī)學院的研究人員領導的一項新研究表明，第2組先天淋巴樣細胞(ilc2)在保護這些組織免受寄生蟲感染以及與過敏性炎癥和哮喘相關的損傷方面起著至關重要的作用。
先天淋巴樣細胞是最近發(fā)現(xiàn)的白細胞家族，存在于皮膚、胃腸道、呼吸道和身體的其他屏障組織中。威爾康奈爾醫(yī)學院的研究人員領導的一項新研究表明，第2組先天淋巴樣細胞(ilc2)在保護這些組織免受寄生蟲感染以及與過敏性炎癥和哮喘相關的損傷方面起著至關重要的作用。
這一發(fā)現(xiàn)解決了ilc2與體內(nèi)其他細胞可能存在冗余的爭議。該研究還表明，由腸道神經(jīng)元控制的一套獨特的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡可能是未來藥物治療的可行靶點，以對抗慢性炎癥疾病，包括哮喘、過敏和炎癥性腸病(IBD)。
這項發(fā)表在11月2日《自然》雜志上的研究表明，盡管ilc2在功能上與免疫細胞T輔助性2型細胞(Th2細胞)有許多相似之處，但后者細胞類型不能充分補償ilc2對腸道寄生蟲感染和腸道炎癥的保護反應的損失。為了強調(diào)這項研究的臨床相關性，研究人員發(fā)現(xiàn)了人類ilc2的反應方式與小鼠ilc2類似的證據(jù)。
圖1 研究發(fā)現(xiàn)ilc2在保護組織免受寄生蟲感染以及與過敏性炎癥和哮喘相關的損傷方面起著至關重要的作用
“這促進了我們對免疫系統(tǒng)復雜性的理解，并為我們未來的治療提供了一組潛在的新靶點，”該研究的資深作者大衛(wèi)·阿蒂斯博士說，他是吉爾·羅伯茨炎癥性腸病研究所的主任，弗里德曼營養(yǎng)和炎癥中心的主任，威爾·康奈爾醫(yī)學院的免疫學邁克爾·科爾斯教授。
ilc2是先天淋巴樣細胞家族的一部分，僅在大約12年前就被多個研究小組發(fā)現(xiàn)。先天淋巴樣細胞存在于屏障組織中，通常被認為是抵抗各種感染的哨兵和第一反應者。但科學家也認識到，ILCs可能是了解常見炎癥和自身免疫疾病的關鍵，如哮喘和IBD。
據(jù)認為，ilc2和Th2細胞的進化至少在一定程度上是為了保護身體免受寄生蟲感染、叮咬昆蟲和其他環(huán)境因素的影響。當被這類挑戰(zhàn)觸發(fā)時，兩者都有助于形成所謂的2型免疫反應。這些相似之處使得研究人員認為，ilc2在功能上幾乎相同，但ilc2專注于更早的、更局部的反應，而T細胞則更多地通過血液傳播和流動，集中在需要的多個組織中。然而，在新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)ilc2具有重要的免疫作用，而不是作為2型免疫應答者的多余。
圖2 NMUR1 eGFP在淋巴組織和非淋巴組織中高度表達并富含ILC2s
當ilc2和Th2細胞被蠕蟲感染激活時，它們都會產(chǎn)生一種抗蠕蟲的組織保護蛋白，稱為雙調(diào)節(jié)蛋白(AREG)。為了確定Th2細胞是否可以補償ilc2中這種蛋白質(zhì)的損失，研究人員對小鼠進行了工程改造，使其在ilc2中選擇性地刪除AREG的產(chǎn)生，而在Th2細胞中不刪除。他們發(fā)現(xiàn)，與ilc2正常的小鼠相比，由于抗寄生蟲免疫反應能力降低，這些小鼠更容易受到腸道寄生蟲感染。缺乏ILC2 AREG的小鼠也更容易受到炎癥引起的腸道損傷。
圖3 骨髓嵌合體小鼠在毛癬菌感染期再現(xiàn)了AregΔILC2小鼠的表型
“這一發(fā)現(xiàn)澄清了ilc2在這種組織保護反應中起著主要作用——沒有它們，這種反應是不充分的，”該研究的共同第一作者、Artis實驗室的博士后研究助理Hiroshi Yano博士說。
闡明一種主要免疫細胞類型的功能重要性是基礎免疫學的一項重大成就，該研究結果也具有臨床應用價值。研究人員表明，無論是蠕蟲感染還是炎癥性腸道損傷，ILC2的免疫反應都是由腸道神經(jīng)元產(chǎn)生的信號分子選擇性控制的。將這種分子注入患有實驗性腸道炎癥的小鼠體內(nèi)，促進了ilc2中AREG的產(chǎn)生，并保護動物免受腸道損傷。從炎癥性腸病患者身上提取的腸道ilc2的初步實驗表明，這種分子也可以增強人體細胞的保護性反應。阿蒂斯博士說，這些發(fā)現(xiàn)表明，腸道中的神經(jīng)元與ilc2交流，產(chǎn)生一種其他免疫細胞無法替代的保護性反應，因此提供了新的治療機會。
參考資料：
[1] Neuropeptide regulation of non-redundant ILC2 responses at barrier surfaces
摘要：先天淋巴樣細胞是最近發(fā)現(xiàn)的白細胞家族，存在于皮膚、胃腸道、呼吸道和身體的其他屏障組織中。威爾康奈爾醫(yī)學院的研究人員領導的一項新研究表明，第2組先天淋巴樣細胞(ilc2)在保護這些組織免受寄生蟲感染以及與過敏性炎癥和哮喘相關的損傷方面起著至關重要的作用。
先天淋巴樣細胞是最近發(fā)現(xiàn)的白細胞家族，存在于皮膚、胃腸道、呼吸道和身體的其他屏障組織中。威爾康奈爾醫(yī)學院的研究人員領導的一項新研究表明，第2組先天淋巴樣細胞(ilc2)在保護這些組織免受寄生蟲感染以及與過敏性炎癥和哮喘相關的損傷方面起著至關重要的作用。
這一發(fā)現(xiàn)解決了ilc2與體內(nèi)其他細胞可能存在冗余的爭議。該研究還表明，由腸道神經(jīng)元控制的一套獨特的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡可能是未來藥物治療的可行靶點，以對抗慢性炎癥疾病，包括哮喘、過敏和炎癥性腸病(IBD)。
這項發(fā)表在11月2日《自然》雜志上的研究表明，盡管ilc2在功能上與免疫細胞T輔助性2型細胞(Th2細胞)有許多相似之處，但后者細胞類型不能充分補償ilc2對腸道寄生蟲感染和腸道炎癥的保護反應的損失。為了強調(diào)這項研究的臨床相關性，研究人員發(fā)現(xiàn)了人類ilc2的反應方式與小鼠ilc2類似的證據(jù)。
圖1 研究發(fā)現(xiàn)ilc2在保護組織免受寄生蟲感染以及與過敏性炎癥和哮喘相關的損傷方面起著至關重要的作用
“這促進了我們對免疫系統(tǒng)復雜性的理解，并為我們未來的治療提供了一組潛在的新靶點，”該研究的資深作者大衛(wèi)·阿蒂斯博士說，他是吉爾·羅伯茨炎癥性腸病研究所的主任，弗里德曼營養(yǎng)和炎癥中心的主任，威爾·康奈爾醫(yī)學院的免疫學邁克爾·科爾斯教授。
ilc2是先天淋巴樣細胞家族的一部分，僅在大約12年前就被多個研究小組發(fā)現(xiàn)。先天淋巴樣細胞存在于屏障組織中，通常被認為是抵抗各種感染的哨兵和第一反應者。但科學家也認識到，ILCs可能是了解常見炎癥和自身免疫疾病的關鍵，如哮喘和IBD。
據(jù)認為，ilc2和Th2細胞的進化至少在一定程度上是為了保護身體免受寄生蟲感染、叮咬昆蟲和其他環(huán)境因素的影響。當被這類挑戰(zhàn)觸發(fā)時，兩者都有助于形成所謂的2型免疫反應。這些相似之處使得研究人員認為，ilc2在功能上幾乎相同，但ilc2專注于更早的、更局部的反應，而T細胞則更多地通過血液傳播和流動，集中在需要的多個組織中。然而，在新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)ilc2具有重要的免疫作用，而不是作為2型免疫應答者的多余。
圖2 NMUR1 eGFP在淋巴組織和非淋巴組織中高度表達并富含ILC2s
當ilc2和Th2細胞被蠕蟲感染激活時，它們都會產(chǎn)生一種抗蠕蟲的組織保護蛋白，稱為雙調(diào)節(jié)蛋白(AREG)。為了確定Th2細胞是否可以補償ilc2中這種蛋白質(zhì)的損失，研究人員對小鼠進行了工程改造，使其在ilc2中選擇性地刪除AREG的產(chǎn)生，而在Th2細胞中不刪除。他們發(fā)現(xiàn)，與ilc2正常的小鼠相比，由于抗寄生蟲免疫反應能力降低，這些小鼠更容易受到腸道寄生蟲感染。缺乏ILC2 AREG的小鼠也更容易受到炎癥引起的腸道損傷。
圖3 骨髓嵌合體小鼠在毛癬菌感染期再現(xiàn)了AregΔILC2小鼠的表型
“這一發(fā)現(xiàn)澄清了ilc2在這種組織保護反應中起著主要作用——沒有它們，這種反應是不充分的，”該研究的共同第一作者、Artis實驗室的博士后研究助理Hiroshi Yano博士說。
闡明一種主要免疫細胞類型的功能重要性是基礎免疫學的一項重大成就，該研究結果也具有臨床應用價值。研究人員表明，無論是蠕蟲感染還是炎癥性腸道損傷，ILC2的免疫反應都是由腸道神經(jīng)元產(chǎn)生的信號分子選擇性控制的。將這種分子注入患有實驗性腸道炎癥的小鼠體內(nèi)，促進了ilc2中AREG的產(chǎn)生，并保護動物免受腸道損傷。從炎癥性腸病患者身上提取的腸道ilc2的初步實驗表明，這種分子也可以增強人體細胞的保護性反應。阿蒂斯博士說，這些發(fā)現(xiàn)表明，腸道中的神經(jīng)元與ilc2交流，產(chǎn)生一種其他免疫細胞無法替代的保護性反應，因此提供了新的治療機會。
參考資料：
[1] Neuropeptide regulation of non-redundant ILC2 responses at barrier surfaces
