摘要：科學(xué)家們首次使用CRISPR技術(shù)插入基因，使免疫細(xì)胞集中攻擊癌細(xì)胞，有可能使正常細(xì)胞不受傷害，并提高免疫治療的有效性。
科學(xué)家首次使用CRISPR技術(shù)插入基因，使免疫細(xì)胞集中攻擊癌細(xì)胞，有可能使正常細(xì)胞不受傷害，并提高免疫治療的有效性。新方法在癌癥免疫治療學(xué)會(huì)(SITC) 2022上發(fā)表，并發(fā)表在《自然》雜志上。該研究由UCLA Jonsson綜合癌癥中心的Antoni Ribas醫(yī)學(xué)博士和UCLA醫(yī)學(xué)教授共同領(lǐng)導(dǎo)。
圖1 科學(xué)家首次使用CRISPR技術(shù)插入基因使免疫細(xì)胞集中攻擊癌細(xì)胞（圖源：[1]）
CRISPR技術(shù)以前曾被用于去除人類的特定基因，使免疫系統(tǒng)更活躍地對抗癌癥。在這項(xiàng)新研究中，PACT制藥公司的研究人員報(bào)告稱，他們不僅能夠使用CRISPR去除特定基因，還能在免疫細(xì)胞中插入新的基因，有效地重新定向免疫細(xì)胞，識(shí)別患者自身癌細(xì)胞的突變。當(dāng)注入回患者體內(nèi)時(shí)，這些CRISPR工程免疫細(xì)胞優(yōu)先流向癌細(xì)胞，并成為那里最有代表性的免疫細(xì)胞。
這項(xiàng)新研究報(bào)告了一種從患者自身血液中分離免疫受體的有效方法，使用的新技術(shù)最初是由Ribas博士與西雅圖系統(tǒng)生物學(xué)研究所所長James Heath博士、諾貝爾獎(jiǎng)得主David Baltimore博士、加州理工學(xué)院名譽(yù)教授和UCLA Jonsson綜合癌癥中心成員合作開發(fā)的，并由PACT制藥公司進(jìn)一步發(fā)展到臨床。分離后，利用CRISPR基因編輯，免疫受體被用于重定向免疫細(xì)胞來識(shí)別癌癥。
“這是在開發(fā)癌癥個(gè)性化治療方面的一個(gè)飛躍，在這種治療中，專門識(shí)別患者自身癌癥突變的免疫受體被用來治療癌癥。”該文章的通訊作者Ribas博士說。“如果沒有新開發(fā)的CRISPR技術(shù)一步取代臨床級細(xì)胞制劑中的免疫受體的能力，就不可能產(chǎn)生針對癌癥的個(gè)性化細(xì)胞治療方法。”
研究人員報(bào)告說，他們治療了16名患有各種實(shí)體癌癥的患者，包括結(jié)腸癌、乳腺癌和肺癌。根據(jù)結(jié)合情況，從患者的血液中分離出免疫細(xì)胞，以捕獲從患者自身癌癥中顯示出350個(gè)突變的試劑，針對免疫系統(tǒng)34種HLA亞型的總共超過5000個(gè)突變。讓免疫細(xì)胞特異性識(shí)別癌癥突變的免疫受體的基因被測序，總共有175個(gè)新分離的癌癥特異性免疫受體。然后，通過一步式CRISPR編輯，它們被插入到患者自身的免疫細(xì)胞中，這包括敲除現(xiàn)有的免疫細(xì)胞受體和敲入可以重定向這些細(xì)胞以專門識(shí)別癌癥突變的免疫受體。
圖2 最終接受治療的14名患者篩選和給藥之間的時(shí)間線（圖源：[1]）
在給予條件性化療后，多達(dá)三種這樣的基因編輯免疫細(xì)胞被注入回患者體內(nèi)，參與這項(xiàng)研究的16名患者共被注入37種免疫受體。患者出現(xiàn)了化療的預(yù)期副作用，兩名患者出現(xiàn)了基因編輯細(xì)胞的潛在副作用，一名患者出現(xiàn)發(fā)燒和發(fā)冷，另一名患者出現(xiàn)精神錯(cuò)亂，兩名患者都迅速康復(fù)。基因編輯的免疫細(xì)胞優(yōu)先從患者輸注后的活組織檢查中恢復(fù)，通常代表癌癥中前20%的免疫細(xì)胞。
“這項(xiàng)研究證明了分離和克隆多個(gè)識(shí)別癌細(xì)胞突變的免疫細(xì)胞受體的可行性，使用單步、非病毒精確基因組編輯同時(shí)敲除內(nèi)源性免疫受體和敲入重定向免疫受體的可行性，制造臨床級別的CRISPR工程T細(xì)胞，注入多達(dá)三種基因編輯免疫細(xì)胞產(chǎn)品的安全性，以及基因編輯的免疫細(xì)胞運(yùn)輸?shù)交颊吣[瘤的能力，”Ribas博士說。
參考資料：
[1] Non-viral precision T cell receptor replacement for personalized cell therapy
摘要：科學(xué)家們首次使用CRISPR技術(shù)插入基因，使免疫細(xì)胞集中攻擊癌細(xì)胞，有可能使正常細(xì)胞不受傷害，并提高免疫治療的有效性。
科學(xué)家首次使用CRISPR技術(shù)插入基因，使免疫細(xì)胞集中攻擊癌細(xì)胞，有可能使正常細(xì)胞不受傷害，并提高免疫治療的有效性。新方法在癌癥免疫治療學(xué)會(huì)(SITC) 2022上發(fā)表，并發(fā)表在《自然》雜志上。該研究由UCLA Jonsson綜合癌癥中心的Antoni Ribas醫(yī)學(xué)博士和UCLA醫(yī)學(xué)教授共同領(lǐng)導(dǎo)。
圖1 科學(xué)家首次使用CRISPR技術(shù)插入基因使免疫細(xì)胞集中攻擊癌細(xì)胞（圖源：[1]）
CRISPR技術(shù)以前曾被用于去除人類的特定基因，使免疫系統(tǒng)更活躍地對抗癌癥。在這項(xiàng)新研究中，PACT制藥公司的研究人員報(bào)告稱，他們不僅能夠使用CRISPR去除特定基因，還能在免疫細(xì)胞中插入新的基因，有效地重新定向免疫細(xì)胞，識(shí)別患者自身癌細(xì)胞的突變。當(dāng)注入回患者體內(nèi)時(shí)，這些CRISPR工程免疫細(xì)胞優(yōu)先流向癌細(xì)胞，并成為那里最有代表性的免疫細(xì)胞。
這項(xiàng)新研究報(bào)告了一種從患者自身血液中分離免疫受體的有效方法，使用的新技術(shù)最初是由Ribas博士與西雅圖系統(tǒng)生物學(xué)研究所所長James Heath博士、諾貝爾獎(jiǎng)得主David Baltimore博士、加州理工學(xué)院名譽(yù)教授和UCLA Jonsson綜合癌癥中心成員合作開發(fā)的，并由PACT制藥公司進(jìn)一步發(fā)展到臨床。分離后，利用CRISPR基因編輯，免疫受體被用于重定向免疫細(xì)胞來識(shí)別癌癥。
“這是在開發(fā)癌癥個(gè)性化治療方面的一個(gè)飛躍，在這種治療中，專門識(shí)別患者自身癌癥突變的免疫受體被用來治療癌癥。”該文章的通訊作者Ribas博士說。“如果沒有新開發(fā)的CRISPR技術(shù)一步取代臨床級細(xì)胞制劑中的免疫受體的能力，就不可能產(chǎn)生針對癌癥的個(gè)性化細(xì)胞治療方法。”
研究人員報(bào)告說，他們治療了16名患有各種實(shí)體癌癥的患者，包括結(jié)腸癌、乳腺癌和肺癌。根據(jù)結(jié)合情況，從患者的血液中分離出免疫細(xì)胞，以捕獲從患者自身癌癥中顯示出350個(gè)突變的試劑，針對免疫系統(tǒng)34種HLA亞型的總共超過5000個(gè)突變。讓免疫細(xì)胞特異性識(shí)別癌癥突變的免疫受體的基因被測序，總共有175個(gè)新分離的癌癥特異性免疫受體。然后，通過一步式CRISPR編輯，它們被插入到患者自身的免疫細(xì)胞中，這包括敲除現(xiàn)有的免疫細(xì)胞受體和敲入可以重定向這些細(xì)胞以專門識(shí)別癌癥突變的免疫受體。
圖2 最終接受治療的14名患者篩選和給藥之間的時(shí)間線（圖源：[1]）
在給予條件性化療后，多達(dá)三種這樣的基因編輯免疫細(xì)胞被注入回患者體內(nèi)，參與這項(xiàng)研究的16名患者共被注入37種免疫受體。患者出現(xiàn)了化療的預(yù)期副作用，兩名患者出現(xiàn)了基因編輯細(xì)胞的潛在副作用，一名患者出現(xiàn)發(fā)燒和發(fā)冷，另一名患者出現(xiàn)精神錯(cuò)亂，兩名患者都迅速康復(fù)。基因編輯的免疫細(xì)胞優(yōu)先從患者輸注后的活組織檢查中恢復(fù)，通常代表癌癥中前20%的免疫細(xì)胞。
“這項(xiàng)研究證明了分離和克隆多個(gè)識(shí)別癌細(xì)胞突變的免疫細(xì)胞受體的可行性，使用單步、非病毒精確基因組編輯同時(shí)敲除內(nèi)源性免疫受體和敲入重定向免疫受體的可行性，制造臨床級別的CRISPR工程T細(xì)胞，注入多達(dá)三種基因編輯免疫細(xì)胞產(chǎn)品的安全性，以及基因編輯的免疫細(xì)胞運(yùn)輸?shù)交颊吣[瘤的能力，”Ribas博士說。
參考資料：
[1] Non-viral precision T cell receptor replacement for personalized cell therapy
