阿爾茨海默征（AD）是一種中樞神經(jīng)退行性病變，大多表現(xiàn)為進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害，但其病因尚不明確，目前仍無(wú)法治愈，只能通過(guò)綜合治療來(lái)減輕病情、延緩發(fā)展。所以正確判斷一個(gè)有輕微認(rèn)知癥狀(如記憶力下降)的患者是否患有前驅(qū)或臨床前阿爾茨海默病，并在不久的將來(lái)發(fā)展為阿爾茨海默病性癡呆，是臨床醫(yī)生面臨的一個(gè)挑戰(zhàn)。
目前針對(duì)AD的生物標(biāo)志物以及檢查點(diǎn)都有不錯(cuò)的進(jìn)展，其中血漿磷酸化tau181和磷酸化tau217在區(qū)分AD癡呆和其他神經(jīng)退行性疾病方面顯示出特別高的診斷性能，但無(wú)法達(dá)到高的潛在預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性，不僅如此，成本較高、有侵入性等問(wèn)題也限制了其在臨床中的應(yīng)用。
2021年5月24日，瑞典隆德大學(xué)Oskar Hansson、Sebastian Palmqvist等研究人員合作在《自然—醫(yī)學(xué)》雜志上在線(xiàn)發(fā)表了題為“Prediction of future Alzheimer's disease dementia using plasma phospho-tau combined with other accessible measures”的文章，發(fā)現(xiàn)血漿磷酸化tau與其他方法的結(jié)合可預(yù)測(cè)阿爾茨海默氏癥。
DOI: 10.1038/s41591-021-01348-z
研究發(fā)現(xiàn)，血漿P-tau217能在BioFINDER中準(zhǔn)確預(yù)測(cè)了AD。此外，研究結(jié)果還表明使用腦脊液P-tau、Aβ42/Aβ40和神經(jīng)絲輕鏈代替血漿生物標(biāo)志物并不能顯著提高準(zhǔn)確性。文章還建立了一個(gè)交叉驗(yàn)證的模型，將其作為預(yù)測(cè)個(gè)體進(jìn)展為AD癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)的在線(xiàn)工具(http://predictAD.app)。
納入隊(duì)列研究的基線(xiàn)特征
為了篩選出用于預(yù)測(cè)AD癡呆的較佳模型，該研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的模型選擇。篩選的變量包括關(guān)鍵人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)、APOE ε4等位基因的數(shù)量、來(lái)自四個(gè)認(rèn)知域的簡(jiǎn)易測(cè)試、磁共振成像(MRI)測(cè)量和血漿生物標(biāo)志物，同時(shí)通過(guò)在程序中逐一去除變量來(lái)檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷男阅堋?/div>
各種算法的交叉驗(yàn)證和實(shí)現(xiàn)
各種算法的交叉驗(yàn)證和實(shí)現(xiàn)
研究發(fā)現(xiàn)，血漿P-tau217能在BioFINDER中準(zhǔn)確預(yù)測(cè)了AD。此外，研究結(jié)果還表明使用腦脊液P-tau、Aβ42/Aβ40和神經(jīng)絲輕鏈代替血漿生物標(biāo)志物并不能顯著提高準(zhǔn)確性。文章還建立了一個(gè)交叉驗(yàn)證的模型，將其作為預(yù)測(cè)個(gè)體進(jìn)展為AD癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)的在線(xiàn)工具(http://predictAD.app)。
總之，本篇文章表明血漿P-τ，結(jié)合簡(jiǎn)短的認(rèn)知測(cè)試和APOE基因分型，可能會(huì)大大提高對(duì)阿爾茨海默病的診斷預(yù)測(cè)，并促進(jìn)阿爾茨海默病試驗(yàn)的招募工作。
