摘要：索爾克研究所的研究人員開發(fā)的一種藥物就像腸道中的主復(fù)位開關(guān)。這種化合物被稱為FexD，此前已被發(fā)現(xiàn)可以降低膽固醇、燃燒脂肪，并預(yù)防小鼠的結(jié)直腸癌?，F(xiàn)在，該團(tuán)隊(duì)在PNAS上報(bào)告說，F(xiàn)exD還可以預(yù)防和逆轉(zhuǎn)炎癥性腸病小鼠模型中的腸道炎癥。
索爾克研究所的研究人員開發(fā)的藥物就像腸道中的主復(fù)位開關(guān)。這種化合物被稱為FexD，此前已被發(fā)現(xiàn)可以降低膽固醇、燃燒脂肪，并預(yù)防小鼠的結(jié)直腸癌?，F(xiàn)在，2022年12月12日《PNAS》報(bào)道，F(xiàn)exD還可以預(yù)防和逆轉(zhuǎn)炎癥性腸病小鼠模型的腸道炎癥。
圖1 FexD可以預(yù)防和逆轉(zhuǎn)炎癥性腸病小鼠模型的腸道炎癥 （圖源：[1]）
“索爾克開發(fā)的藥物FexD提供了一種恢復(fù)消化系統(tǒng)平衡和治療目前非常難以控制的炎癥性疾病的新方法，”資深作者和索爾克教授 Ronald Evans說，他是索爾克基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室主任和分子與發(fā)育生物學(xué)March of Dimes主席。
炎癥性腸病(IBD)，包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，其特征是腸道中免疫細(xì)胞和稱為細(xì)胞因子的炎癥信號(hào)分子過量。現(xiàn)有的治療方法大多是通過抑制整個(gè)免疫系統(tǒng)或針對(duì)單個(gè)細(xì)胞因子來起作用，只對(duì)一些患者有效，并且有很多副作用。
二十多年來，Evans的實(shí)驗(yàn)室一直在研究Farnesoid X受體(FXR)，這是一種主要的調(diào)節(jié)蛋白，它能感知輸送到消化系統(tǒng)的膽汁酸，幫助消化食物和吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。當(dāng)FXR在用餐開始時(shí)檢測(cè)到膽汁酸的變化時(shí)，它會(huì)通過啟動(dòng)和關(guān)閉與消化、血糖和脂肪代謝相關(guān)的數(shù)十個(gè)細(xì)胞程序，讓身體為食物的大量攝入做好準(zhǔn)備。
2015年，Evans和他的同事開發(fā)了一種名為fexaramine的藥丸，可以激活腸道中的FXR。他們最初證明，這種藥片可以阻止小鼠體重增加并控制血糖。2019年，他們發(fā)現(xiàn)FexD——一種升級(jí)版的fexaramine——也能預(yù)防腸道中干細(xì)胞的癌癥相關(guān)變化。他們的研究表明FXR也在調(diào)節(jié)炎癥中發(fā)揮作用。
圖2 感染期間減少喂養(yǎng)會(huì)減少脾淋巴細(xì)胞數(shù)量（圖源：[2]）
“每次你吃東西時(shí)，你的腸道細(xì)胞都會(huì)遇到新的分子，從而在腸道中引起少量炎癥。FXR確保炎癥在正常喂養(yǎng)期間得到控制，”這篇新論文的共同通訊作者、高級(jí)科學(xué)家Michael Downes說。
在這項(xiàng)新研究中，Evans的研究小組發(fā)現(xiàn)，激活FXR可用于緩解炎癥驅(qū)動(dòng)疾病的癥狀。當(dāng)研究人員每天給患有IBD的小鼠口服FexD時(shí)，無論是在腸道炎癥發(fā)作之前還是之后，這種藥物都能預(yù)防或治療炎癥。通過激活FXR, FexD減少了一類被稱為先天淋巴樣細(xì)胞的高度炎癥性免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)。反過來，已經(jīng)涉及IBD的細(xì)胞因子水平下降到健康小鼠的正常水平。
由于FXR的作用更像是一個(gè)重置按鈕，而不是免疫系統(tǒng)的關(guān)閉開關(guān)，細(xì)胞因子并沒有完全被FexD阻斷。這意味著在服用一劑FexD后，免疫系統(tǒng)繼續(xù)以正常的方式運(yùn)行。這種化合物仍然必須經(jīng)過優(yōu)化，才能用于人類，并在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試，但研究人員表示，他們的發(fā)現(xiàn)為腸道健康和炎癥之間的復(fù)雜聯(lián)系提供了重要信息，最終可能導(dǎo)致IBD的治療。
“在IBD患者中，我們的策略可能非常有效地預(yù)防發(fā)作，并作為一種長(zhǎng)期維持藥物，”第一作者Ting Fu說，他以前是Salk的博士后，現(xiàn)在是威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的助理教授。
參考資料：
[1] FXR mediates ILC-intrinsic responses to intestinal inflammation
摘要：索爾克研究所的研究人員開發(fā)的一種藥物就像腸道中的主復(fù)位開關(guān)。這種化合物被稱為FexD，此前已被發(fā)現(xiàn)可以降低膽固醇、燃燒脂肪，并預(yù)防小鼠的結(jié)直腸癌?，F(xiàn)在，該團(tuán)隊(duì)在PNAS上報(bào)告說，F(xiàn)exD還可以預(yù)防和逆轉(zhuǎn)炎癥性腸病小鼠模型中的腸道炎癥。
索爾克研究所的研究人員開發(fā)的藥物就像腸道中的主復(fù)位開關(guān)。這種化合物被稱為FexD，此前已被發(fā)現(xiàn)可以降低膽固醇、燃燒脂肪，并預(yù)防小鼠的結(jié)直腸癌?，F(xiàn)在，2022年12月12日《PNAS》報(bào)道，F(xiàn)exD還可以預(yù)防和逆轉(zhuǎn)炎癥性腸病小鼠模型的腸道炎癥。
圖1 FexD可以預(yù)防和逆轉(zhuǎn)炎癥性腸病小鼠模型的腸道炎癥 （圖源：[1]）
“索爾克開發(fā)的藥物FexD提供了一種恢復(fù)消化系統(tǒng)平衡和治療目前非常難以控制的炎癥性疾病的新方法，”資深作者和索爾克教授 Ronald Evans說，他是索爾克基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室主任和分子與發(fā)育生物學(xué)March of Dimes主席。
炎癥性腸病(IBD)，包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，其特征是腸道中免疫細(xì)胞和稱為細(xì)胞因子的炎癥信號(hào)分子過量?，F(xiàn)有的治療方法大多是通過抑制整個(gè)免疫系統(tǒng)或針對(duì)單個(gè)細(xì)胞因子來起作用，只對(duì)一些患者有效，并且有很多副作用。
二十多年來，Evans的實(shí)驗(yàn)室一直在研究Farnesoid X受體(FXR)，這是一種主要的調(diào)節(jié)蛋白，它能感知輸送到消化系統(tǒng)的膽汁酸，幫助消化食物和吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。當(dāng)FXR在用餐開始時(shí)檢測(cè)到膽汁酸的變化時(shí)，它會(huì)通過啟動(dòng)和關(guān)閉與消化、血糖和脂肪代謝相關(guān)的數(shù)十個(gè)細(xì)胞程序，讓身體為食物的大量攝入做好準(zhǔn)備。
2015年，Evans和他的同事開發(fā)了一種名為fexaramine的藥丸，可以激活腸道中的FXR。他們最初證明，這種藥片可以阻止小鼠體重增加并控制血糖。2019年，他們發(fā)現(xiàn)FexD——一種升級(jí)版的fexaramine——也能預(yù)防腸道中干細(xì)胞的癌癥相關(guān)變化。他們的研究表明FXR也在調(diào)節(jié)炎癥中發(fā)揮作用。
圖2 感染期間減少喂養(yǎng)會(huì)減少脾淋巴細(xì)胞數(shù)量（圖源：[2]）
“每次你吃東西時(shí)，你的腸道細(xì)胞都會(huì)遇到新的分子，從而在腸道中引起少量炎癥。FXR確保炎癥在正常喂養(yǎng)期間得到控制，”這篇新論文的共同通訊作者、高級(jí)科學(xué)家Michael Downes說。
在這項(xiàng)新研究中，Evans的研究小組發(fā)現(xiàn)，激活FXR可用于緩解炎癥驅(qū)動(dòng)疾病的癥狀。當(dāng)研究人員每天給患有IBD的小鼠口服FexD時(shí)，無論是在腸道炎癥發(fā)作之前還是之后，這種藥物都能預(yù)防或治療炎癥。通過激活FXR, FexD減少了一類被稱為先天淋巴樣細(xì)胞的高度炎癥性免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)。反過來，已經(jīng)涉及IBD的細(xì)胞因子水平下降到健康小鼠的正常水平。
由于FXR的作用更像是一個(gè)重置按鈕，而不是免疫系統(tǒng)的關(guān)閉開關(guān)，細(xì)胞因子并沒有完全被FexD阻斷。這意味著在服用一劑FexD后，免疫系統(tǒng)繼續(xù)以正常的方式運(yùn)行。這種化合物仍然必須經(jīng)過優(yōu)化，才能用于人類，并在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試，但研究人員表示，他們的發(fā)現(xiàn)為腸道健康和炎癥之間的復(fù)雜聯(lián)系提供了重要信息，最終可能導(dǎo)致IBD的治療。
“在IBD患者中，我們的策略可能非常有效地預(yù)防發(fā)作，并作為一種長(zhǎng)期維持藥物，”第一作者Ting Fu說，他以前是Salk的博士后，現(xiàn)在是威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的助理教授。
參考資料：
[1] FXR mediates ILC-intrinsic responses to intestinal inflammation
