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阿爾茲海默癥早期診斷標志物

專題推薦 | 2023-06-27

阿爾茨海默病（Alzheimer Disease，AD）是老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，是癡呆常見的病因。病理特征為老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、海馬錐體細胞顆粒空泡變性和神經(jīng)元缺失。病因至今仍不清楚，目前有多種學說，一般認為與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。

背景介紹

阿爾茨海默病的臨床診斷是根據(jù)患者及家屬提供的詳細病史、神經(jīng)科查體和神經(jīng)心理功能檢查而做出，應(yīng)進行其他檢查包括血液學、CT和MRI等檢查排除癡呆的其他病因。臨床診斷的準確性可達85-90%。確診依賴于病理性檢查。常用的診斷標準包括：世界衛(wèi)生組織的國際疾病分類第10版(ICD-10)、美國精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊修訂第4版(DSM-Ⅳ-R)、美國國立神經(jīng)病語言障礙卒中研究所和AD及相關(guān)疾病協(xié)會(NINCDS-ADRDA)等標準及中國精神疾病分類與診斷標準第3版（CCMD-3）等。

阿爾茲海默癥早期診斷的常用檢測方法

阿爾茲海默癥的檢測主要有：影像學檢查、腦脊液檢測、神經(jīng)心理學測驗、腦電圖檢查。 AD早期診斷的生物標志物：Aβ42、Аβ42/ Aβ40、APPr、Aβ寡聚體、T-tau、P-tau、AD7c-NTP、NFL、VLP-1、hFABP、TGF-?、YKL-40、PGE2、IsoPs、miRNA-342-3p、Ferritin、Pb4等

1. 腦脊液標志物

腦脊液(CSF)可直接反映腦組織的病理改變,與AD相關(guān)的核心腦脊液標記物包括AB42、總tau蛋白(ttau)和磷酸化的tau蛋白(p-tau)。其中, AB42反映了皮層淀粉樣蛋白沉積; t-tau蛋白反映了神經(jīng)變性的密度; p-tau 與神經(jīng)元纖維纏結(jié)病理改變相關(guān)。這些核心 CSF 標記物有較高的診斷準確性,在 MCI 期的敏感度和特異性可達85-90%。

2. 外周血標記物

血液與 CSF 相比易于獲取，侵襲性小，是臨床試驗的理想標本。目前已有多項研究開始聯(lián)合應(yīng)用外周血蛋白、脂質(zhì)和代謝物等含量來區(qū)分 AD 患者和正常人群，如外周血細胞膜的 Aβ42 二聚體含量、可抑制 Aβ纖維化和解聚 Aβ纖維的血漿凝溶膠蛋白（GSN）和 GSN 主要降解酶 MMP3 等。此外，測量外周血的 CNS 特異性成分（如 tau 蛋白、Aβ含量）也是方法之一，但外周血中這些成分含量較低。目前關(guān)于外周成分是否能夠真正代表中樞改變，仍存在一定質(zhì)疑。

3. 尿液標志物

研究發(fā)現(xiàn) AD 早期及 AD 患者尿液中 AD7c-NTP 蛋白含量增加，該蛋白與神經(jīng)原纖維纏結(jié)相關(guān)，因此有可能成為 AD 早期診斷的生物標志物之一。

AD 早期診斷標志物的應(yīng)用仍處于科研與臨床應(yīng)用的過渡期，還沒有哪一種方法能夠單獨的作為 AD 早期診斷標記物。研究多推薦聯(lián)合多種生物標記物進行早期診斷，如海馬體積、FDG PET、Amyloid PET、CSF Aβ42、t-tau 和 p-tau。AD 診斷標準也在不斷更新中。

西寶生物作為體外診斷試劑原料上游供應(yīng)商，目前研發(fā)篩選出部分阿爾茲海默癥早期診斷免疫學檢測的單克隆抗體以及相關(guān)蛋白。西寶生物研發(fā)團隊通過數(shù)10株以上抗體精心篩選出配對抗體，經(jīng)過多家客戶驗證，可以用于ELISA、化學發(fā)光等診斷試劑的研發(fā)生產(chǎn)，可替代進口原料。

阿爾茲海默癥早期診斷標志物產(chǎn)品

產(chǎn)品	西寶編碼	品名	類型	來源	規(guī)格	建議使用
總Tau蛋白	EKN0453A	總Tau蛋白抗體	抗體	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（雙抗夾心法）
	EKN0454A	總Tau蛋白抗體	抗體	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（雙抗夾心法）
	EKN0452A	重組總Tau蛋白	抗原	Human	1mg	質(zhì)控抗原
磷酸化Tau-181	EKN0456A	磷酸化Tau-181抗體	抗體	Mouse	1mg	CLIA/熒光層析（雙抗夾心法）
磷酸化Tau-181	EKN0455A	Tau蛋白單抗	抗體	Mouse	1mg	CLIA/熒光層析（雙抗夾心法）
β淀粉樣蛋白1-40	EKN0447A	β淀粉樣蛋白1-40（Aβ1-40）抗體	抗體	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（雙抗夾心法）
	EKN0448A	β淀粉樣蛋白1-40（Aβ1-40）抗體	抗體	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（雙抗夾心法）
	EDD0720A	β淀粉樣蛋白1-40（Aβ1-40）抗原	抗原	Synthetic	1mg	校準、質(zhì)控抗原
β淀粉樣蛋白1-42	EKN0438A	β淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）抗體	抗體	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（雙抗夾心法）
	EKN0439A	β淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）抗體	抗體	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（雙抗夾心法）
	EDD0692C	β淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）抗原	抗原	Synthetic	1mg	校準、質(zhì)控抗原
神經(jīng)絲蛋白（AD7C-NTP）	EKY0969A	人神經(jīng)絲蛋白（AD7C-NTP）單抗	抗體	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（雙抗夾心法）
	EKE0969B	人神經(jīng)絲蛋白（AD7C-NTP）單抗	抗體	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（雙抗夾心法）
	ECL0675A	人神經(jīng)絲蛋白（AD7C-NTP）重組蛋白	抗原	E.Coli.	1mg	校準、質(zhì)控抗原
神經(jīng)纖維絲輕鏈（NfL）	EKY0970A	神經(jīng)纖維絲輕鏈抗體（NfL Antibody）	抗體	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（雙抗夾心法）
	EKY0970B	神經(jīng)纖維絲輕鏈抗體（NfL Antibody）	抗體	Mouse	1mg	EIA/CLIA/LF（雙抗夾心法）
	EDD0728A	神經(jīng)纖維絲輕鏈抗原（NFL antigen）	抗原	E.Coli.	100ug	校準、質(zhì)控抗原

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