摘要：一項(xiàng)涉及使用廣泛中和抗體的臨床試驗(yàn)將于2023年底前在法國開始。
“治療后控制者”是用來描述早期開始治療并維持治療數(shù)年的罕見HIV-1攜帶者的術(shù)語，他們在停止治療后仍能控制病毒數(shù)年。這些個(gè)體是幾年前通過VISCONTI[1]研究確定的，該研究匯集了法國最大的長期治療后控制者隊(duì)列。盡管沒有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的HIV-1感染長期緩解的病毒控制機(jī)制尚未完全闡明，但這些病例的鑒定提供了一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)來完善我們對HIV-1感染控制相關(guān)因素的理解。
由Hugo Mouquet博士領(lǐng)導(dǎo)的巴斯德研究所體液免疫學(xué)部門與巴斯德研究所病毒庫和免疫控制部門負(fù)責(zé)人Asier博士Sáez-Cirión領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)合作進(jìn)行的一項(xiàng)研究現(xiàn)在有助于更詳細(xì)地描述這些機(jī)制。Asier Saéz-Cirión解釋說:“我們在2020年發(fā)表的關(guān)于治療后控制者免疫反應(yīng)的研究標(biāo)志著在證明其中一些人對HIV-1有有效和強(qiáng)大的抗體反應(yīng)方面邁出了重要的第一步，這可能有助于這種控制[2]。現(xiàn)在，我們的新研究進(jìn)一步推進(jìn)了這一知識。通過研究特定的“治療后控制者”病例中抗體的作用，這些病例的血清中廣泛中和抗體的水平特別高，我們發(fā)現(xiàn)緩解可能與這種抗體的活性有關(guān)。
圖1 研究描述了一個(gè)針對HIV-1包膜蛋白的廣泛中和抗體(bNAbs)家族
Hugo Mouquet描述了這一發(fā)現(xiàn):“我們的研究首次在治療后的控制者中描述了一個(gè)針對HIV-1包膜蛋白的廣泛中和抗體(bNAbs)家族，其中抗體EPTC112是最活躍的成員之一。”
在體外測試的200種HIV-1病毒變體中，EPTC112抗體能中和約三分之一[3]，并且能夠在自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)存在的情況下誘導(dǎo)被感染細(xì)胞的消除，NK細(xì)胞是消除體內(nèi)異常細(xì)胞的免疫細(xì)胞。
因此，這項(xiàng)研究為中和抗體如何改變來自VISCONTI隊(duì)列的個(gè)體的HIV-1感染過程提供了重要的見解。盡管發(fā)現(xiàn)在該受試者中傳播的HIV-1病毒由于該抗體靶向區(qū)域的突變而對EPTC112中和產(chǎn)生抗性，但從個(gè)體血液中分離出的其他抗體群體有效地中和了EPTC112。因此，該研究表明，來自EPTC112家族的中和抗體對HIV-1病毒施加了選擇性壓力。盡管病毒逃脫了這些bnab的作用，但它仍然容易被該個(gè)體產(chǎn)生的其他抗hiv -1抗體中和。這一觀察結(jié)果表明，各種中和抗體之間存在合作關(guān)系。
“我們發(fā)現(xiàn)了中和抗體(包括bNAbs)的產(chǎn)生與HIV-1控制之間的潛在聯(lián)系，這一事實(shí)令人興奮，可以更好地理解病毒控制的潛在機(jī)制，特別是通過研究具有類似特征的其他治療后控制器。”事實(shí)上，我們希望在短期內(nèi)繼續(xù)調(diào)查其他‘治療后’控制者的抗體反應(yīng)是否也有助于感染的長期緩解，”Hugo Mouquet解釋說。
這一發(fā)現(xiàn)為HIV-1治療的新途徑鋪平了道路，并點(diǎn)燃了通過使用廣泛中和抗體來增加無需抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的緩解機(jī)會(huì)的治療方法的希望。為此，一項(xiàng)涉及廣泛中和抗體的臨床試驗(yàn)[4]應(yīng)在2023年底前在法國開始。
“這項(xiàng)由ANRS RHIVIERA聯(lián)盟通過巴斯德研究所、AP-HP、Inserm和紐約洛克菲勒大學(xué)之間的合作伙伴關(guān)系進(jìn)行的II期試驗(yàn)，將研究在原發(fā)性感染階段抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療與兩種長效HIV-1 bNAbs與安慰劑的組合，以確定這些抗體是否有助于在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療停止后建立病毒緩解。計(jì)劃納入69例處于HIV-1原發(fā)感染[5]階段的患者。他們將首先接受短期抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，然后用兩種bnab靶向病毒包膜蛋白的兩個(gè)不同區(qū)域進(jìn)行治療。根據(jù)一套詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過一年的密切監(jiān)測后，有可能停止治療。這項(xiàng)試驗(yàn)將使我們能夠確定這種治療策略是否能夠在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后誘導(dǎo)足夠的免疫反應(yīng)來控制感染，”Hugo Mouquet總結(jié)道。
參考資料：
[1] Luis M. Molinos-Albert, Eduard Baquero, Mélanie Bouvin-Pley, Valérie Lorin, Caroline Charre, Cyril Planchais, Jordan D. Dimitrov, Valérie Monceaux, Matthijn Vos, Laurent Hocqueloux, Jean-Luc Berger, Michael S. Seaman, Martine Braibant, Véronique Avettand-Fenoël, Asier Sáez-Cirión, Hugo Mouquet. Anti-V1/V3-glycan broadly HIV-1 neutralizing antibodies in a post-treatment controller. Cell Host & Microbe, 2023; DOI: 10.1016/j.chom.2023.06.006
摘要：一項(xiàng)涉及使用廣泛中和抗體的臨床試驗(yàn)將于2023年底前在法國開始。
“治療后控制者”是用來描述早期開始治療并維持治療數(shù)年的罕見HIV-1攜帶者的術(shù)語，他們在停止治療后仍能控制病毒數(shù)年。這些個(gè)體是幾年前通過VISCONTI[1]研究確定的，該研究匯集了法國最大的長期治療后控制者隊(duì)列。盡管沒有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的HIV-1感染長期緩解的病毒控制機(jī)制尚未完全闡明，但這些病例的鑒定提供了一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)來完善我們對HIV-1感染控制相關(guān)因素的理解。
由Hugo Mouquet博士領(lǐng)導(dǎo)的巴斯德研究所體液免疫學(xué)部門與巴斯德研究所病毒庫和免疫控制部門負(fù)責(zé)人Asier博士Sáez-Cirión領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)合作進(jìn)行的一項(xiàng)研究現(xiàn)在有助于更詳細(xì)地描述這些機(jī)制。Asier Saéz-Cirión解釋說:“我們在2020年發(fā)表的關(guān)于治療后控制者免疫反應(yīng)的研究標(biāo)志著在證明其中一些人對HIV-1有有效和強(qiáng)大的抗體反應(yīng)方面邁出了重要的第一步，這可能有助于這種控制[2]。現(xiàn)在，我們的新研究進(jìn)一步推進(jìn)了這一知識。通過研究特定的“治療后控制者”病例中抗體的作用，這些病例的血清中廣泛中和抗體的水平特別高，我們發(fā)現(xiàn)緩解可能與這種抗體的活性有關(guān)。
圖1 研究描述了一個(gè)針對HIV-1包膜蛋白的廣泛中和抗體(bNAbs)家族
Hugo Mouquet描述了這一發(fā)現(xiàn):“我們的研究首次在治療后的控制者中描述了一個(gè)針對HIV-1包膜蛋白的廣泛中和抗體(bNAbs)家族，其中抗體EPTC112是最活躍的成員之一。”
在體外測試的200種HIV-1病毒變體中，EPTC112抗體能中和約三分之一[3]，并且能夠在自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)存在的情況下誘導(dǎo)被感染細(xì)胞的消除，NK細(xì)胞是消除體內(nèi)異常細(xì)胞的免疫細(xì)胞。
因此，這項(xiàng)研究為中和抗體如何改變來自VISCONTI隊(duì)列的個(gè)體的HIV-1感染過程提供了重要的見解。盡管發(fā)現(xiàn)在該受試者中傳播的HIV-1病毒由于該抗體靶向區(qū)域的突變而對EPTC112中和產(chǎn)生抗性，但從個(gè)體血液中分離出的其他抗體群體有效地中和了EPTC112。因此，該研究表明，來自EPTC112家族的中和抗體對HIV-1病毒施加了選擇性壓力。盡管病毒逃脫了這些bnab的作用，但它仍然容易被該個(gè)體產(chǎn)生的其他抗hiv -1抗體中和。這一觀察結(jié)果表明，各種中和抗體之間存在合作關(guān)系。
“我們發(fā)現(xiàn)了中和抗體(包括bNAbs)的產(chǎn)生與HIV-1控制之間的潛在聯(lián)系，這一事實(shí)令人興奮，可以更好地理解病毒控制的潛在機(jī)制，特別是通過研究具有類似特征的其他治療后控制器。”事實(shí)上，我們希望在短期內(nèi)繼續(xù)調(diào)查其他‘治療后’控制者的抗體反應(yīng)是否也有助于感染的長期緩解，”Hugo Mouquet解釋說。
這一發(fā)現(xiàn)為HIV-1治療的新途徑鋪平了道路，并點(diǎn)燃了通過使用廣泛中和抗體來增加無需抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的緩解機(jī)會(huì)的治療方法的希望。為此，一項(xiàng)涉及廣泛中和抗體的臨床試驗(yàn)[4]應(yīng)在2023年底前在法國開始。
“這項(xiàng)由ANRS RHIVIERA聯(lián)盟通過巴斯德研究所、AP-HP、Inserm和紐約洛克菲勒大學(xué)之間的合作伙伴關(guān)系進(jìn)行的II期試驗(yàn)，將研究在原發(fā)性感染階段抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療與兩種長效HIV-1 bNAbs與安慰劑的組合，以確定這些抗體是否有助于在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療停止后建立病毒緩解。計(jì)劃納入69例處于HIV-1原發(fā)感染[5]階段的患者。他們將首先接受短期抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，然后用兩種bnab靶向病毒包膜蛋白的兩個(gè)不同區(qū)域進(jìn)行治療。根據(jù)一套詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過一年的密切監(jiān)測后，有可能停止治療。這項(xiàng)試驗(yàn)將使我們能夠確定這種治療策略是否能夠在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后誘導(dǎo)足夠的免疫反應(yīng)來控制感染，”Hugo Mouquet總結(jié)道。
參考資料：
[1] Luis M. Molinos-Albert, Eduard Baquero, Mélanie Bouvin-Pley, Valérie Lorin, Caroline Charre, Cyril Planchais, Jordan D. Dimitrov, Valérie Monceaux, Matthijn Vos, Laurent Hocqueloux, Jean-Luc Berger, Michael S. Seaman, Martine Braibant, Véronique Avettand-Fenoël, Asier Sáez-Cirión, Hugo Mouquet. Anti-V1/V3-glycan broadly HIV-1 neutralizing antibodies in a post-treatment controller. Cell Host & Microbe, 2023; DOI: 10.1016/j.chom.2023.06.006
