I. 作為細(xì)胞剪切保護(hù)劑
- 背景
隨著現(xiàn)代生物科學(xué)研究的不斷發(fā)展，細(xì)胞搖瓶和細(xì)胞工廠已不能滿(mǎn)足小規(guī)模半生產(chǎn)能力的細(xì)胞培養(yǎng)需求，使用生物反應(yīng)器進(jìn)行規(guī)模化擴(kuò)增開(kāi)始逐漸成為解決這一問(wèn)題的主要方式。然而在攪拌式生物反應(yīng)器進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中不可避免地會(huì)對(duì)細(xì)胞造成損傷。原因有二：
一、為了維持反應(yīng)器內(nèi)的DO和CO2分壓，通常需要向培養(yǎng)體系中通入不同氣體，當(dāng)氣泡上浮到培養(yǎng)液體表面破裂時(shí)，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的細(xì)胞損傷；
二、反應(yīng)器攪拌時(shí)產(chǎn)生的湍流的剪切力會(huì)對(duì)細(xì)胞造成損傷。
有沒(méi)有一種保護(hù)劑能應(yīng)對(duì)上述情況的細(xì)胞損傷呢？還真有，泊洛沙姆P188被廣泛用作細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中的剪切保護(hù)劑，以保護(hù)細(xì)胞免受生物反應(yīng)器環(huán)境中的湍流影響，在防止細(xì)胞受到流體動(dòng)力損傷方面有比較明顯效果。細(xì)胞培養(yǎng)基中使用泊洛沙姆P188的典型濃度為0.5-3.0g/L。據(jù)報(bào)道，濃度增加到5g/L不影響細(xì)胞培養(yǎng)性能和產(chǎn)品質(zhì)量。雖然泊洛沙姆P188保護(hù)功能的機(jī)制仍存在較大的爭(zhēng)論，但大多數(shù)實(shí)驗(yàn)表明，它能夠減少細(xì)胞與氣泡的附著或改變細(xì)胞膜的流動(dòng)性[1]。
應(yīng)用機(jī)制
泊洛沙姆P188為何能降低湍流剪切力對(duì)細(xì)胞的損傷？
泊洛沙姆一種是a-b-a型三段嵌合共聚物表面活性劑，具有疏水性聚丙烯氧化物(PPO)中心和兩個(gè)親水性聚乙烯氧化物(PEO)尾部。
泊洛沙姆家族包含50多個(gè)成員，分子量從1,600到14,600 Da不等，PPO的百分比從15%到86%不等。它們具有不同的物理化學(xué)性質(zhì)，如室溫下的物理形態(tài)（液體、糊狀或固體）。自20世紀(jì)50年代發(fā)明以來(lái)，泊洛沙姆已成為一類(lèi)重要的非離子聚合物表面活性劑，具有廣泛的工業(yè)應(yīng)用。
泊洛沙姆P188是常用的泊洛沙姆產(chǎn)品之一，平均分子量為8400Da,PEO含量在80%左右，以各種品牌名稱(chēng)而聞名，如PluronicVR F68, LutrolVR F68和Kolliphor VR P188。具有高親水性-親脂性平衡(HLB)值，可將表面張力降低至50dyn/cm左右(0.1%水溶液，室溫)[1]。
Seebio?P188 非離子型表面活性劑，是配置好的10%的濃縮液，并經(jīng)過(guò)內(nèi)毒素檢測(cè)。P188的親水親脂平衡（HLB）值約為29，0.1%水溶液可降低表面張力至50 dyn/cm左右（室溫）。該品用于細(xì)胞培養(yǎng)基中，可保護(hù)細(xì)胞免受水動(dòng)力影響，降低流體剪切力損傷。該品也可用于減少懸浮攪拌培養(yǎng)過(guò)程中的泡沫形成，并降低細(xì)胞對(duì)反應(yīng)器罐壁的黏附。
產(chǎn)品信息：
貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | 包裝規(guī)格 |
DCH0535A-50ml | Seebio? P188 非離子表面活性劑（100×） Seebio? P188 Nonionic Surfactant (100×) | 50ml |
產(chǎn)品參數(shù)：
CAS：9003-11-6
PH：5.0-7.5
Culture testing (CHO-K1)：pass
Endotoxin：Depend on COA
Sterility Testing：Negative
PH：5.0-7.5
Culture testing (CHO-K1)：pass
Endotoxin：Depend on COA
Sterility Testing：Negative
II. 作為藥物輔料
泊洛沙姆188除了在細(xì)胞培養(yǎng)中做為剪切保護(hù)劑，它還是一種常見(jiàn)的高分子要用輔料，為非離子表面活性劑，具有教佳的乳化能力和安全性，在制藥和醫(yī)學(xué)應(yīng)用方面有廣泛的應(yīng)用價(jià)值[2]。
在制藥方面
1、作為乳化劑
泊洛沙姆是目前使用在靜脈乳劑中唯一合成的乳化劑，其中泊洛沙姆188具有最佳乳化性能和安全性，是一種O/W型乳化劑，常用濃度為0.3%[3]。
2、作為增溶劑
作為非離子型表面活性劑，泊洛沙姆188可以通過(guò)形成膠束增加難溶性藥物的溶解度。
泊洛沙姆188在植物化學(xué)中也有一定的應(yīng)用。研究表明：泊洛沙姆188對(duì)脂溶性化感物質(zhì)阿魏酸、香草醛的增溶效果良好，在安全濃度范圍內(nèi)不但可以使阿魏酸、香草醛完全溶于水中，雨水形成穩(wěn)定的體系，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中不沉淀、不析出，滿(mǎn)足準(zhǔn)確定量考察化感物質(zhì)的活性的需要；而且因其具有較高的安全性，在較廣的濃度范圍內(nèi)不會(huì)對(duì)受體植物產(chǎn)生影響，因此可以避免試驗(yàn)中因添加助溶劑而產(chǎn)生假陽(yáng)性結(jié)果現(xiàn)象的產(chǎn)生[4]
3、增加藥物溶出度
固體型號(hào)的產(chǎn)品可以作為固體分散體的載體。在固體分散體中，泊洛沙姆188提高了藥物的潤(rùn)濕性，提高了內(nèi)在溶解度，從而改變藥物內(nèi)在溶出速率[5]。
4、作為基質(zhì)
高分子量的親水性泊洛沙姆水溶性栓劑、親水性軟膏、凝膠、滴丸劑等的基質(zhì)材料。在口服制劑中，主要利用水溶性泊洛沙姆作為增溶劑及乳化劑。其增加藥物的溶出速度和體內(nèi)吸收的作用可能是泊洛沙姆潤(rùn)濕、增溶以及減緩胃腸蠕動(dòng)、延長(zhǎng)吸收時(shí)間的綜合作用結(jié)果[2]。
5、在液體藥劑中作為增稠劑、分散劑、助懸劑
還可以用作為蛋白質(zhì)分離的沉淀劑以及消泡劑等。
6、作為吸收促進(jìn)劑
一方面由于泊洛沙姆188使腸道蠕動(dòng)變慢，藥物在胃腸道滯留的時(shí)間增長(zhǎng)，吸收增加，從而能提高口服制劑的生物利用度。另一方面，其與皮膚相容性佳，增加皮膚通透性，可以促進(jìn)外用藥制劑的吸收[6]。
在醫(yī)學(xué)研究方面
1、洛沙姆188可以抑制血栓的形成、及預(yù)防成年人骨骼肌壞死[7]。
2、泊洛沙姆188可以治療腦損傷：
研究表明泊洛沙姆188可以減少大鼠由于試驗(yàn)性腦損傷所引起的炎癥及組織損傷，在其他試驗(yàn)?zāi)Ｐ椭幸灿凶C據(jù)表明其可以對(duì)抗組織損傷[8,9]。有研究者對(duì)大鼠的研究表明單劑量的泊洛沙姆188可以對(duì)抗出血后早期神經(jīng)元損傷，但對(duì)長(zhǎng)期出血所導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷沒(méi)有效果。但是每天給予泊洛沙姆188可能可以產(chǎn)生長(zhǎng)期、有效的神經(jīng)元保護(hù)作用[10]。
Seebio藥用級(jí)泊洛沙姆188產(chǎn)品信息
貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | 包裝規(guī)格 |
ACH0497B | 泊洛沙姆188 藥用級(jí) | 50ml |
藥用泊洛沙姆質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參考[2]
指標(biāo) | 中國(guó)藥典2005年版 | 美國(guó)藥典28版 |
平均相對(duì)分子量 | 平均分子量1000～7000的應(yīng)為標(biāo)示量90%~110% 平均分子量為7000以上的應(yīng)為標(biāo)示量的80%~120% | 7680～9510 |
不飽和度 | 0.065±0.035 | 0.026±0.008 |
聚氧乙烯 | 81.8%±1.9% | 81.8%±1.9% |
重金屬 | 不得大于20ppm | 不得大于20ppm |
游離氧化乙烯、氧化丙烯、二噁烷 | / | 分別不得大于 1ug/g，5ug/g，5ug/g |
砷鹽 | 不得大于0.0002% | / |
酸堿度 | 5.0～7.5 | 5.0～7.5 |
*中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)的泊洛沙姆188只能作為口服用輔料，要作為注射用輔料，必須對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步精制。
相關(guān)產(chǎn)品
細(xì)胞轉(zhuǎn)染試劑
貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | 包裝規(guī)格 |
ACH0497B | Seebio?線(xiàn)性聚乙烯亞胺（PEI 40,000）（即用型） | 1ml 10ml 50ml |
AJL0940B | Seebio? 線(xiàn)性聚乙烯亞胺（PEI 40,000）（粉末） | 10mg 100mg 1g |
抗細(xì)胞結(jié)團(tuán)
貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | 包裝規(guī)格 |
DCJ0018C | Seebio? 硫酸葡聚糖鈉 5,000（DSS） | 1g，5g，25g，50g，100g |
DCJ0018D | Seebio? 硫酸葡聚糖鈉 5,000（DSS），低內(nèi)毒素 | 5g，25g，50g |
DCJ1606D | Seebio? 硫酸葡聚糖鈉 40,000（DSS），低內(nèi)毒素 | 10g，25g，50g |
參考文獻(xiàn)
[1] https://zhuanlan.zhihu.com/p/657726580
[2] 泊洛沙姆188的應(yīng)用 https://max.book118.com/html/2021/1204/8024041062004051.shtm
[3] 王猛，張鈞壽，周建平.注射用輔料泊洛沙姆188.藥學(xué)臨床與研究，2007,15(1):10-13
[4] 陶月紅，張昭，張本剛等.泊洛沙姆(Poloxamer)在脂溶性化感物質(zhì)生物檢測(cè)中的應(yīng)用.武漢植物學(xué)研究，2008,26(5):533-539
[5] Rina J.Chokshi and Hossein Zia.Improving the Dissolution Rate of Poorly Water Soluble Drug by Solid Dispersion and SolidSolution一Pros and Cons.Drug Delivery ,2007,14 :33-45
[6] 吳剛.泊洛沙姆188的研究進(jìn)展.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2008,46(12):48-49
[7] 王浩，顧吉晉，鄧英杰.以泊洛沙姆188為助乳化劑制備雙氯芬酸鈉亞微乳的研究.中國(guó)藥房，2008,19(25):1965-1967
[8] Hitesh R.Patel1,Rakesh P.Patel1,M.M.Patel.Poloxamers:A pharmaceutical excipients with therapeutic behaviors.International Journal of PharmTech Research,2009,11(2):299-303,
[9] John M.Collins,Florin Despa,Paphael C.Lee.Structuraland Functional Recovery of Electropermeabilized SkeletalMuscle in-vivo afterTreatment with Surfactant Poloxamer 188.Biochim Biophys Acta.2007 May;1768(5):1238-1246.
[10] SANDRA B.CADICHON,HOANG M.LE,DAVID A.WRIGHT.Neuroprotective effect of the surfactant poloxamer 188 in amodel of intracranial hemorrhage in rats.Journal of Neurosurgeon,2007 (1 Suppl Pediatrics)106:36-40
[2] 泊洛沙姆188的應(yīng)用 https://max.book118.com/html/2021/1204/8024041062004051.shtm
[3] 王猛，張鈞壽，周建平.注射用輔料泊洛沙姆188.藥學(xué)臨床與研究，2007,15(1):10-13
[4] 陶月紅，張昭，張本剛等.泊洛沙姆(Poloxamer)在脂溶性化感物質(zhì)生物檢測(cè)中的應(yīng)用.武漢植物學(xué)研究，2008,26(5):533-539
[5] Rina J.Chokshi and Hossein Zia.Improving the Dissolution Rate of Poorly Water Soluble Drug by Solid Dispersion and SolidSolution一Pros and Cons.Drug Delivery ,2007,14 :33-45
[6] 吳剛.泊洛沙姆188的研究進(jìn)展.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2008,46(12):48-49
[7] 王浩，顧吉晉，鄧英杰.以泊洛沙姆188為助乳化劑制備雙氯芬酸鈉亞微乳的研究.中國(guó)藥房，2008,19(25):1965-1967
[8] Hitesh R.Patel1,Rakesh P.Patel1,M.M.Patel.Poloxamers:A pharmaceutical excipients with therapeutic behaviors.International Journal of PharmTech Research,2009,11(2):299-303,
[9] John M.Collins,Florin Despa,Paphael C.Lee.Structuraland Functional Recovery of Electropermeabilized SkeletalMuscle in-vivo afterTreatment with Surfactant Poloxamer 188.Biochim Biophys Acta.2007 May;1768(5):1238-1246.
[10] SANDRA B.CADICHON,HOANG M.LE,DAVID A.WRIGHT.Neuroprotective effect of the surfactant poloxamer 188 in amodel of intracranial hemorrhage in rats.Journal of Neurosurgeon,2007 (1 Suppl Pediatrics)106:36-40
I. 作為細(xì)胞剪切保護(hù)劑
背景
隨著現(xiàn)代生物科學(xué)研究的不斷發(fā)展，細(xì)胞搖瓶和細(xì)胞工廠已不能滿(mǎn)足小規(guī)模半生產(chǎn)能力的細(xì)胞培養(yǎng)需求，使用生物反應(yīng)器進(jìn)行規(guī)模化擴(kuò)增開(kāi)始逐漸成為解決這一問(wèn)題的主要方式。然而在攪拌式生物反應(yīng)器進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中不可避免地會(huì)對(duì)細(xì)胞造成損傷。原因有二：
一、為了維持反應(yīng)器內(nèi)的DO和CO2分壓，通常需要向培養(yǎng)體系中通入不同氣體，當(dāng)氣泡上浮到培養(yǎng)液體表面破裂時(shí)，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的細(xì)胞損傷；
二、反應(yīng)器攪拌時(shí)產(chǎn)生的湍流的剪切力會(huì)對(duì)細(xì)胞造成損傷。
有沒(méi)有一種保護(hù)劑能給應(yīng)對(duì)上述情況的細(xì)胞損傷呢？還真有，泊洛沙姆P188被廣泛用作細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中的剪切保護(hù)劑，以保護(hù)細(xì)胞免受生物反應(yīng)器環(huán)境中的湍流影響，在防止細(xì)胞受到流體動(dòng)力損傷方面有比較明顯效果。細(xì)胞培養(yǎng)基中使用泊洛沙姆P188的典型濃度為0.5-3.0g/L。據(jù)報(bào)道，濃度增加到5g/L不影響細(xì)胞培養(yǎng)性能和產(chǎn)品質(zhì)量。雖然泊洛沙姆P188保護(hù)功能的機(jī)制仍存在較大的爭(zhēng)論，但大多數(shù)實(shí)驗(yàn)表明，它能夠減少細(xì)胞與氣泡的附著或改變細(xì)胞膜的流動(dòng)性[1]。
應(yīng)用機(jī)制
泊洛沙姆P188為何能降低湍流剪切力對(duì)細(xì)胞的損傷？
泊洛沙姆一種是a-b-a型三段嵌合共聚物表面活性劑，具有疏水性聚丙烯氧化物(PPO)中心和兩個(gè)親水性聚乙烯氧化物(PEO)尾部。
泊洛沙姆家族包含50多個(gè)成員，分子量從1,600到14,600 Da不等，PPO的百分比從15%到86%不等。它們具有不同的物理化學(xué)性質(zhì)，如室溫下的物理形態(tài)（液體、糊狀或固體）。自20世紀(jì)50年代發(fā)明以來(lái)，泊洛沙姆已成為一類(lèi)重要的非離子聚合物表面活性劑，具有廣泛的工業(yè)應(yīng)用。
泊洛沙姆P188是常用的泊洛沙姆產(chǎn)品之一，平均分子量為8400Da,PEO含量在80%左右，以各種品牌名稱(chēng)而聞名，如PluronicVR F68, LutrolVR F68和Kolliphor VR P188。具有高親水性-親脂性平衡(HLB)值，可將表面張力降低至50dyn/cm左右(0.1%水溶液，室溫)[1]。
Seebio?P188 非離子型表面活性劑，是配置好的10%的濃縮液，并經(jīng)過(guò)內(nèi)毒素檢測(cè)。P188的親水親脂平衡（HLB）值約為29，0.1%水溶液可降低表面張力至50 dyn/cm左右（室溫）。該品用于細(xì)胞培養(yǎng)基中，可保護(hù)細(xì)胞免受水動(dòng)力影響，降低流體剪切力損傷。該品也可用于減少懸浮攪拌培養(yǎng)過(guò)程中的泡沫形成，并降低細(xì)胞對(duì)反應(yīng)器罐壁的黏附。
產(chǎn)品信息：
貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | 包裝規(guī)格 |
DCH0535A-50ml | Seebio? P188 非離子表面活性劑（100×） Seebio? P188 Nonionic Surfactant (100×) | 50ml |
產(chǎn)品參數(shù)：
CAS：9003-11-6
PH：5.0-7.5
Culture testing (CHO-K1)：pass
Endotoxin：Depend on COA
Sterility Testing：Negative
PH：5.0-7.5
Culture testing (CHO-K1)：pass
Endotoxin：Depend on COA
Sterility Testing：Negative
II. 作為藥物輔料
泊洛沙姆188除了在細(xì)胞培養(yǎng)中做為剪切保護(hù)劑，它還是一種常見(jiàn)的高分子要用輔料，為非離子表面活性劑，具有教佳的乳化能力和安全性，在制藥和醫(yī)學(xué)應(yīng)用方面有廣泛的應(yīng)用價(jià)值[2]。
在制藥方面
1、作為乳化劑
泊洛沙姆是目前使用在靜脈乳劑中唯一合成的乳化劑，其中泊洛沙姆188具有最佳乳化性能和安全性，是一種O/W型乳化劑，常用濃度為0.3%[3]。
2、作為增溶劑
作為非離子型表面活性劑，泊洛沙姆188可以通過(guò)形成膠束增加難溶性藥物的溶解度。
泊洛沙姆188在植物化學(xué)中也有一定的應(yīng)用。研究表明：泊洛沙姆188對(duì)脂溶性化感物質(zhì)阿魏酸、香草醛的增溶效果良好，在安全濃度范圍內(nèi)不但可以使阿魏酸、香草醛完全溶于水中，雨水形成穩(wěn)定的體系，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中不沉淀、不析出，滿(mǎn)足準(zhǔn)確定量考察化感物質(zhì)的活性的需要；而且因其具有較高的安全性，在較廣的濃度范圍內(nèi)不會(huì)對(duì)受體植物產(chǎn)生影響，因此可以避免試驗(yàn)中因添加助溶劑而產(chǎn)生假陽(yáng)性結(jié)果現(xiàn)象的產(chǎn)生[4]
3、增加藥物溶出度
固體型號(hào)的產(chǎn)品可以作為固體分散體的載體。在固體分散體中，泊洛沙姆188提高了藥物的潤(rùn)濕性，提高了內(nèi)在溶解度，從而改變藥物內(nèi)在溶出速率[5]。
4、作為基質(zhì)
高分子量的親水性泊洛沙姆水溶性栓劑、親水性軟膏、凝膠、滴丸劑等的基質(zhì)材料。在口服制劑中，主要利用水溶性泊洛沙姆作為增溶劑及乳化劑。其增加藥物的溶出速度和體內(nèi)吸收的作用可能是泊洛沙姆潤(rùn)濕、增溶以及減緩胃腸蠕動(dòng)、延長(zhǎng)吸收時(shí)間的綜合作用結(jié)果[2]。
5、在液體藥劑中作為增稠劑、分散劑、助懸劑
還可以用作為蛋白質(zhì)分離的沉淀劑以及消泡劑等。
6、作為吸收促進(jìn)劑
一方面由于泊洛沙姆188使腸道蠕動(dòng)變慢，藥物在胃腸道滯留的時(shí)間增長(zhǎng)，吸收增加，從而能提高口服制劑的生物利用度。另一方面，其與皮膚相容性佳，增加皮膚通透性，可以促進(jìn)外用藥制劑的吸收[6]。
在醫(yī)學(xué)研究方面
1、洛沙姆188可以抑制血栓的形成、及預(yù)防成年人骨骼肌壞死[7]。
2、泊洛沙姆188可以治療腦損傷：
研究表明泊洛沙姆188可以減少大鼠由于試驗(yàn)性腦損傷所引起的炎癥及組織損傷，在其他試驗(yàn)?zāi)Ｐ椭幸灿凶C據(jù)表明其可以對(duì)抗組織損傷[8,9]。有研究者對(duì)大鼠的研究表明單劑量的泊洛沙姆188可以對(duì)抗出血后早期神經(jīng)元損傷，但對(duì)長(zhǎng)期出血所導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷沒(méi)有效果。但是每天給予泊洛沙姆188可能可以產(chǎn)生長(zhǎng)期、有效的神經(jīng)元保護(hù)作用[10]。
Seebio藥用級(jí)泊洛沙姆188產(chǎn)品信息
貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | 包裝規(guī)格 |
ACH0497B | 泊洛沙姆188 藥用級(jí) | 50ml |
藥用泊洛沙姆質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參考[2]
指標(biāo) | 中國(guó)藥典2005年版 | 美國(guó)藥典28版 |
平均相對(duì)分子量 | 平均分子量1000～7000的應(yīng)為標(biāo)示量90%~110% 平均分子量為7000以上的應(yīng)為標(biāo)示量的80%~120% | 7680～9510 |
不飽和度 | 0.065±0.035 | 0.026±0.008 |
聚氧乙烯 | 81.8%±1.9% | 81.8%±1.9% |
重金屬 | 不得大于20ppm | 不得大于20ppm |
游離氧化乙烯、氧化丙烯、二噁烷 | / | 分別不得大于 1ug/g，5ug/g，5ug/g |
砷鹽 | 不得大于0.0002% | / |
酸堿度 | 5.0～7.5 | 5.0～7.5 |
*中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)的泊洛沙姆188只能作為口服用輔料，要作為注射用輔料，必須對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步精制。
相關(guān)產(chǎn)品
細(xì)胞轉(zhuǎn)染試劑
貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | 包裝規(guī)格 |
ACH0497B | Seebio?線(xiàn)性聚乙烯亞胺（PEI 40,000）（即用型） | 1ml 10ml 50ml |
AJL0940B | Seebio? 線(xiàn)性聚乙烯亞胺（PEI 40,000）（粉末） | 10mg 100mg 1g |
抗細(xì)胞結(jié)團(tuán)
貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱(chēng) | 包裝規(guī)格 |
DCJ0018C | Seebio? 硫酸葡聚糖鈉 5,000（DSS） | 1g，5g，25g，50g，100g |
DCJ0018D | Seebio? 硫酸葡聚糖鈉 5,000（DSS），低內(nèi)毒素 | 5g，25g，50g |
DCJ1606D | Seebio? 硫酸葡聚糖鈉 40,000（DSS），低內(nèi)毒素 | 10g，25g，50g |
參考文獻(xiàn)
[1] https://zhuanlan.zhihu.com/p/657726580
[2] 泊洛沙姆188的應(yīng)用 https://max.book118.com/html/2021/1204/8024041062004051.shtm
[3] 王猛，張鈞壽，周建平.注射用輔料泊洛沙姆188.藥學(xué)臨床與研究，2007,15(1):10-13
[4] 陶月紅，張昭，張本剛等.泊洛沙姆(Poloxamer)在脂溶性化感物質(zhì)生物檢測(cè)中的應(yīng)用.武漢植物學(xué)研究，2008,26(5):533-539
[5] Rina J.Chokshi and Hossein Zia.Improving the Dissolution Rate of Poorly Water Soluble Drug by Solid Dispersion and SolidSolution一Pros and Cons.Drug Delivery ,2007,14 :33-45
[6] 吳剛.泊洛沙姆188的研究進(jìn)展.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2008,46(12):48-49
[7] 王浩，顧吉晉，鄧英杰.以泊洛沙姆188為助乳化劑制備雙氯芬酸鈉亞微乳的研究.中國(guó)藥房，2008,19(25):1965-1967
[8] Hitesh R.Patel1,Rakesh P.Patel1,M.M.Patel.Poloxamers:A pharmaceutical excipients with therapeutic behaviors.International Journal of PharmTech Research,2009,11(2):299-303,
[9] John M.Collins,Florin Despa,Paphael C.Lee.Structuraland Functional Recovery of Electropermeabilized SkeletalMuscle in-vivo afterTreatment with Surfactant Poloxamer 188.Biochim Biophys Acta.2007 May;1768(5):1238-1246.
[10] SANDRA B.CADICHON,HOANG M.LE,DAVID A.WRIGHT.Neuroprotective effect of the surfactant poloxamer 188 in amodel of intracranial hemorrhage in rats.Journal of Neurosurgeon,2007 (1 Suppl Pediatrics)106:36-40
[2] 泊洛沙姆188的應(yīng)用 https://max.book118.com/html/2021/1204/8024041062004051.shtm
[3] 王猛，張鈞壽，周建平.注射用輔料泊洛沙姆188.藥學(xué)臨床與研究，2007,15(1):10-13
[4] 陶月紅，張昭，張本剛等.泊洛沙姆(Poloxamer)在脂溶性化感物質(zhì)生物檢測(cè)中的應(yīng)用.武漢植物學(xué)研究，2008,26(5):533-539
[5] Rina J.Chokshi and Hossein Zia.Improving the Dissolution Rate of Poorly Water Soluble Drug by Solid Dispersion and SolidSolution一Pros and Cons.Drug Delivery ,2007,14 :33-45
[6] 吳剛.泊洛沙姆188的研究進(jìn)展.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2008,46(12):48-49
[7] 王浩，顧吉晉，鄧英杰.以泊洛沙姆188為助乳化劑制備雙氯芬酸鈉亞微乳的研究.中國(guó)藥房，2008,19(25):1965-1967
[8] Hitesh R.Patel1,Rakesh P.Patel1,M.M.Patel.Poloxamers:A pharmaceutical excipients with therapeutic behaviors.International Journal of PharmTech Research,2009,11(2):299-303,
[9] John M.Collins,Florin Despa,Paphael C.Lee.Structuraland Functional Recovery of Electropermeabilized SkeletalMuscle in-vivo afterTreatment with Surfactant Poloxamer 188.Biochim Biophys Acta.2007 May;1768(5):1238-1246.
[10] SANDRA B.CADICHON,HOANG M.LE,DAVID A.WRIGHT.Neuroprotective effect of the surfactant poloxamer 188 in amodel of intracranial hemorrhage in rats.Journal of Neurosurgeon,2007 (1 Suppl Pediatrics)106:36-40
